Генная терапия неоваскулярной возрастной макулярной дегенерации (нВМД) приближается к первым ключевым результатам, при этом данные наиболее продвинутой программы ожидаются в конце 2026 года.


В последнем выпуске The Wills Retina Report с Реджилло и Гаргом из Modern Retina ведущий Карл Д. Реджилло, доктор медицины, FASRS, беседует с Алленом К. Хо, доктором медицины, FACS, FASRS, о программах поздней стадии, направленных на распространенные заболевания сетчатки, ожидаемых сроках получения результатов и изучаемых вопросах безопасности. Реджилло, партнер Mid Atlantic Retina, является бывшим заведующим службой сетчатки в офтальмологической больнице Wills Eye Hospital в Филадельфии, штат Пенсильвания; Хо — директор по исследованиям сетчатки в Wills Eye и практикующий врач в Mid Atlantic Retina. Оба являются профессорами офтальмологии в Медицинском колледже имени Сидни Киммела при Университете Томаса Джефферсона.


Текущее состояние генной терапии


Хо охарактеризовал применение анти-VEGF генной терапии при нВМД и диабетической ретинопатии (ДР) как «третью главу». По его словам, ранние попытки не были успешными, но они позволили определить способы стабильной доставки терапии в субретинальное пространство и выбрать подходящие вирусные векторы. Хо отметил, что с 2017 года генные терапии были одобрены для лечения ряда заболеваний в медицине, что добавляет уверенности в эффективности данного подхода. Его основной вывод заключается в том, что применение генной терапии при распространенных заболеваниях сетчатки весьма вероятно, возможно, уже к 2028 году.


Три программы поздней стадии


Наиболее продвинутая программа от компаний REGENXBIO и AbbVie предполагает доставку вектора аденоассоциированного вируса 8 (AAV8) нового поколения в субретинальное пространство для выработки ранибизумаба, сообщил Хо. Ключевое исследование ATMOSPHERE (NCT04704921) сравнивает его с ранибизумабом, а исследование ASCENT (NCT05407636) — с афлиберцептом. Данные обоих исследований ожидаются в конце 2026 года, а регуляторные действия запланированы на 2027 год. Компания REGENXBIO сообщила, что предварительные данные обоих испытаний ожидаются в четвертом квартале 2026 года.


Далее следуют две программы интравитреального введения в амбулаторных условиях. Программа компаний Adverum и Lilly использует вектор 7M8 нового поколения для выработки афлиберцепта; по словам Хо, данные исследований ARTEMIS (NCT06856577) и AQUARIUS (NCT07482176) начнут поступать в 2027 году. Компания 4D Molecular Therapeutics (4DMT) начала свои ключевые испытания в 2025 году, и данные также ожидаются в 2027 году; программа использует вектор направленной эволюции R100, несущий двойной трансген, включающий компонент анти-VEGF-C. Компания сообщила о завершении набора пациентов в свое первое исследование фазы 3, 4FRONT-1, при этом предварительные данные ожидаются во втором квартале 2027 года.


Хо предупредил, что популяции в исследованиях различаются. Программа REGENXBIO и AbbVie включала пациентов с более высокой потребностью в лечении, ранее получавших терапию, тогда как программы интравитреального введения начали включать как пациентов, не получавших ранее лечения, так и получавших его, что делает перекрестное сравнение испытаний по снижению количества спасительных инъекций неточным. Реджилло добавил, что результаты и доля пациентов, которым достаточно «одной и готово», могут варьироваться, хотя он не ожидает, что они составят большинство в какой-либо из программ.


Программы для лечения географической атрофии (ГА) и ДР находятся на более ранних стадиях, отметил Хо. Он подчеркнул, что желательным был бы долговременный подход, ингибирующий комплемент, при ГА и безопасный амбулаторный вариант для диабетической ретинопатии.


Вопросы безопасности


Реджилло отметил, что терапевтический индекс при интравитреальном введении узок, поскольку воспаление усиливалось по мере увеличения дозы вектора, и программы интравитреального введения требуют подавления воспаления после инъекции, в отличие от субретинальной программы. По словам Хо, в программах интравитреального введения воспаление удалось смягчить за счет снижения дозы вектора и продления применения топических стероидов до примерно 6 месяцев, что может оказаться или не оказаться приемлемым. Он также отметил, что пигментные изменения наблюдались во всех программах, и теперь субретинальная доставка осуществляется в нижних отделах, чтобы избежать изменений в области макулы. Несмотря на высокие дозы вектора, субретинально оперированные глаза оставались очень спокойными, что Хо связал с относительным иммунным привилегированным статусом субретинального пространства.


Чего ожидать


Хо предсказал, что генная терапия войдет в арсенал методов лечения заболеваний сетчатки примерно к 2028 году, но не заменит интравитреальные инъекции. По его словам, его больше всего интересует, сможет ли доставка в состоянии равновесия, в отличие от болюсной кинетики инъекций, обеспечить лучшее зрение с течением времени. На вопрос о том, какая доля его пациентов с нВМД в фазе поддержания может выбрать генную терапию, Хо оценил ее менее чем в 25%, сославшись на соображения пациентов, хирургов и плательщиков. Он добавил, что предложил бы ее некоторым своим пациентам, нуждающимся в частых инъекциях.


Карл Д. Реджилло, доктор медицины, FASRS

Партнер Mid Atlantic Retina; бывший заведующий службой сетчатки офтальмологической больницы Wills Eye Hospital, Филадельфия, штат Пенсильвания; профессор офтальмологии Медицинского колледжа имени Сидни Киммела при Университете Томаса Джефферсона. Получает консультационную и исследовательскую поддержку от 4DMT, AbbVie-REGENXBIO и Adverum.


Аллен К. Хо, доктор медицины, FACS, FASRS

Лечащий хирург, директор по исследованиям сетчатки и содиректор службы сетчатки офтальмологической больницы Wills Eye Hospital, Филадельфия, штат Пенсильвания; практикующий врач в Mid Atlantic Retina; профессор офтальмологии Медицинского колледжа имени Сидни Киммела при Университете Томаса Джефферсона.


Содержание этой программы является редакционно независимым.