Компания 4D Molecular Therapeutics (4DMT) объявила позитивные результаты долгосрочного клинического исследования SPECTRA, оценивающего эффективность экспериментального препарата 4D-150 в лечении диабетической макулярной отечности (ДМО). Исследование включало данные первичного 52-недельного конечного показателя и 60-недельного наблюдения.
Препарат 4D-150 предназначен для длительного интравитреального введения антиангиогенных факторов роста (афлиберцепт и фактор роста сосудистого эндотелия VEGF-C) посредством однократной инъекции. Препарат разработан на основе запатентованной технологии 4DMT — вектора R100, обеспечивающего стабильную экспрессию генов в сетчатке глаза.
Концепция и результаты клинических испытаний
Целью клинического испытания SPECTRA являлось определение безопасности, переносимости и оптимальной дозировки 4D-150 у пациентов с ДМО. В исследовании приняли участие 22 пациента, распределенные по трем уровням дозы: 9 пациентов получали фазу III дозы 3E10 vg/глаз, 12 пациентов — дозу 1E10 vg/глаз, еще один пациент получил дозу 5E9 vg/глаз.
Из группы пациентов, получавших дозу 1E10 vg/глаз, два участника были исключены из анализа эффективности ввиду отсутствия более половины запланированных визитов.
Результаты показали высокую степень безопасности во всех группах, отсутствие признаков внутриглазового воспаления в течение всего периода наблюдения (60 недель) и необходимость коррекции режима местного кортикостероидной терапии отсутствовала.
Анализ визуальной остроты и количества инъекций
Пациенты, получившие фазу III дозу 3E10 vg/глаз, продемонстрировали улучшение остроты зрения на 9,7 буквенной единицы и снижение толщины центральной подсетчатки на 174 мкм, измеренное методом оптической когерентной томографии (ОКТ).
При оценке нагрузки от повторных инъекций пациенты фазы III дозы в среднем нуждались в дополнительном введении препарата каждые 16 месяцев, тогда как пациенты, получавшие меньшие дозы, нуждались в большем количестве дополнительных инъекций — в среднем каждые 9 месяцев. Более того, 44% участников фазы III оставались свободными от дополнительных инъекций, в отличие от 9% пациентов из менее высоких дозовых групп.
Заключение экспертов и перспективы препарата
Доктор Дэвид Альмейда, доктор медицины, MBA, PhD, представивший результаты исследования на конференции Американского общества специалистов по сетчатке, отметил, что препарат 4D-150 обладает потенциалом значительно изменить подход к лечению ДМО благодаря снижению числа необходимых инъекций и обеспечению длительных улучшений зрения, особенно важным для пациентов трудоспособного возраста.
Доктор Дэвид Кирн, генеральный директор и соучредитель 4DMT, подчеркнул важность согласованности полученных результатов относительно безопасности и эффективности препарата, отмечая, что данная терапия может стать основой лечения ретинальных сосудистых заболеваний.
Соответствие регуляторным требованиям FDA и EMA
После согласования подходов с Управлением по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных препаратов США (FDA) в начале 2025 года Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) также одобрило проведение единственного этапа III клинического исследования, основанного на объединении данных исследований SPECTRA, PRISM и предстоящего клинического испытания 4FRONT, как основу заявки на маркетинговое разрешение (MMA) препарата 4D-150 для лечения ДМО.
