Средняя доза генной терапии OCU410 снизила прогрессирование географической атрофии на 32% в исследовании фазы 2
Результаты рандомизированного исследования фазы 2 ArMaDa показали, что одна субретинальная инъекция средней дозы OCU410 — исследуемого генного препарата на основе адено-ассоциированного вируса серотипа 5 (AAV5) — снижает рост очагов географической атрофии (ГА) до 32% по сравнению с нелеченой контрольной группой к 12 месяцам наблюдения. Препарат продемонстрировал хорошую переносимость: связанных с лекарственным средством серьезных нежелательных явлений не зарегистрировано. Данные представлены Raj K. Maturi, MD, и соавторами на ежегодном заседании Retina Society 2026, проходившем в Лос-Анджелесе с 23 по 26 сентября. Raj K. Maturi представляет Retina Partners Midwest (Индианаполис).
Дизайн исследования
ArMaDa — многоцентровое открытое рандомизированное исследование фазы 1/2 (NCT07770828), в котором оценивается OCU410, кодирующий человеческий рецептор ROR-α (retinoic acid receptor-related orphan receptor A), у пациентов с ГА на фоне сухой возрастной макулярной дегенерации (ВМД). На этапе фазы 2 51 участник был рандомизирован в соотношении 1:1:1 в группы средней дозы OCU410, высокой дозы OCU410 или нелеченого контроля. Из них 45 пациентов были доступны для оценки на 12-м месяце: 16 получали среднюю дозу, 16 — высокую, 13 являлись контролем. Четыре пациента контрольной группы и один пациент из группы средней дозы были исключены из анализа эффективности из-за потери наблюдения или недостаточности данных после исходного визита.
Результаты эффективности
В группе средней дозы средний прирост площади очагов ГА составил 1,42 ± 0,28 мм² против 2,15 ± 0,30 мм² в контрольной группе, что соответствует 34% снижению роста. Анализ изменения показателя от исходного уровня до 12-го месяца показал, что средняя доза OCU410 обеспечила снижение роста очагов на 32,3% по сравнению с контролем (номинальный p = 0,0353). Высокая доза клинически значимого эффекта не продемонстрировала.
В рамках разведочного подгруппового анализа, включавшего пациентов с исходной площадью ГА от 2,5 до 17,5 мм² — критериями, соответствующими планируемым требованиям включения в исследование фазы 3, — средняя доза OCU410 (n = 16) уменьшила прогрессирование ГА на 31,5% относительно соответствующего контрольного подмножества (n = 12; 1,42 ± 0,28 против 2,06 ± 0,31 мм²; номинальный p = 0,0210). Этот эффект сопровождался 27% снижением потери эллипсоидной зоны — структурного маркера целостности наружных слоев сетчатки, оцениваемого методом спектральной доменной оптической когерентной томографии (SD-OCT). Связанных с препаратом серьезных нежелательных явлений, а также нежелательных явлений особого интереса не зафиксировано.
Выводы
По итогам исследования авторы заключили, что однократное субретинальное введение средней дозы OCU410 хорошо переносится и сопровождается снижением прогрессирования ГА к 12-му месяцу, а также согласованным сохранением структуры наружных слоев сетчатки. На основании полученных рандомизированных данных фазы 2 исследователи считают, что средняя доза подлежит дальнейшей оценке в исследовании фазы 3.
Raj K. Maturi отметил: снижение на 32% прироста очагов в сочетании с 27% уменьшением потери эллипсоидной зоны после единственной инъекции может стать поворотным моментом в лечении сухой ВМД; ожидаемые результаты продолжающегося подтверждающего исследования фазы 3 представляют значительный интерес.
