На 59-й ежегодной научной встрече Retina Society в Лос-Анджелесе (Калифорния) Чарльз Уайкофф (Charles Wykoff), доктор медицины и философии, представил данные по вторичным конечным точкам и безопасности из клинического исследования LUGANO фазы 3. В исследовании сравнивали интравитреальный имплант вороланиба (Duravyu, компания EyePoint) с афлиберцептом 2 мг (Eylea, компания Regeneron), который вводили каждые 8 недель пациентам с влажной формой возрастной макулярной дегенерации (ВМД). В интервью изданию Modern Retina Уайкофф обсудил дизайн исследования, результаты по лечебной нагрузке и профиль нежелательных явлений.


Дизайн исследования


Пациенты были рандомизированы в равной степени для получения интравитреального импланта вороланиба или афлиберцепта. Среди включенных в исследование пациентов 75% ранее не получали лечения, а 25% имели предшествующую терапию. Все пациенты получили 3 ежемесячные нагрузочные дозы афлиберцепта. В группе афлиберцепта затем продолжалось фиксированное дозирование каждые 8 недель. В группе вороланиба имплант устанавливался вместе с третьей нагрузочной дозой на 8-й неделе, а повторное дозирование проводилось на 32-й неделе.


Пациенты в обеих группах могли получать дополнительный афлиберцепт при наличии одного из двух критериев:



  • Потеря более 5 букв остроты зрения в сочетании с увеличением толщины центральной подзоны сетчатки (CST) на 75 мкм.

  • Развитие кровоизлияния, угрожающего зрению.


Лечебная нагрузка


Годовая нагрузка инъекциями (исключая нагрузочные дозы) составила 5,3 инъекции в группе афлиберцепта и 3,1 в группе вороланиба, что соответствует снижению на 42%. Пациенты в группе вороланиба получали в среднем 1,1 дополнительной инъекции в год.


Среди пациентов, получавших вороланиб:



  • 76% не требовали дополнительной терапии до 32-й недели.

  • 54% не требовали дополнительной терапии до 56-й недели.

  • 79% получили 0 или 1 дополнительную инъекцию до 56-й недели.


Около 10% пациентов в группе афлиберцепта также получили дополнительную терапию.


В подгруппе без дополнительной терапии траектории остроты зрения совпадали до 32-й недели. На 56-й неделе средний прирост составил 6,4 буквы в группе афлиберцепта и 4,7 буквы в группе вороланиба. При использовании импланта CST сохранялась вблизи верхней границы пилообразной динамики, наблюдаемой при дозировании афлиберцепта.


Первичная конечная точка


Исследование LUGANO не достигло своей первичной конечной точки по среднему изменению максимально корригированной остроты зрения (МКОЗ). Уайкофф отметил возможный дисбаланс: большее число пациентов в группе вороланиба потеряли зрение по причинам, не связанным с влажной формой ВМД. По его словам, ключевое значение для подтверждения этого наблюдения будет иметь парное исследование LUCIA, результаты которого ожидаются в четвертом квартале 2026 года. «Второе исследование действительно должно быть успешным без каких-либо оговорок», — отметил он.


Безопасность


Помутнения стекловидного тела наблюдались у 9% пациентов в группе вороланиба по сравнению с 3,6% в группе афлиберцепта. Уайкофф объяснил эту разницу наличием видимого биоразлагаемого импланта. Миграции импланта в переднюю камеру, помутнений передней камеры или свободно плавающих частиц не отмечалось. Нежелательные явления, связанные с влажной формой ВМД (7,1% против 1,4%), отражали состояние глаз с недостаточным контролем, которым требовались дополнительные инъекции.


Другие значимые события включали:



  • Эндофтальмит: 2 случая (1 с отрицательным результатом посева и 1 с положительным посевом на Staphylococcus epidermidis). Оба случая разрешились, а острота зрения вернулась к показателям в пределах 3 букв от исходного уровня.

  • Отслойка сетчатки: 2 случая, каждый из которых был купирован с помощью витрэктомии. У одного факичного пациента, получавшего вороланиб, на 56-й неделе произошла потеря 40 букв, что, по мнению Уайкоффа, было связано с катарактой и эпиретинальной мембраной.

  • Внутриглазное воспаление: 2 случая умеренной степени тяжести, по 1 в каждой группе. Оба случая лечились местными стероидами.


Клинические выводы


«Лечебная нагрузка является реальной проблемой для наших пациентов», — отметил Уайкофф. Он добавил, что данные указывают на наличие подгруппы пациентов, которые сохраняют хороший контроль при дозировании один раз в 6 месяцев. Открытым остается вопрос о том, как проспективно идентифицировать таких пациентов. В настоящее время также продолжаются клинические исследования ингибиторов тирозинкиназы при диабетической ретинопатии и диабетическом макулярном отеке.