Новое исследование, проведенное в Польше и опубликованное в Journal of Clinical Medicine, показало, что после лечения афлиберцептом (Eylea, Regeneron Pharmaceuticals) ретинопатия недоношенных (РН) первоначально регрессировала во всех случаях. Однако в период от 2 до 7 недель после лечения РН реактивировалась в 45% случаев как РН 2 типа.


Авторы под руководством первого автора Марии Швайковской, доктора медицины, предположили, что экстремально низкая масса тела при рождении и осложнения, возникающие из-за этого, могли повлиять на реактивацию РН и развитие осложнений.


Хотя лазерная коагуляция аваскулярной периферической сетчатки остается золотым стандартом лечения РН во всем мире, анти-VEGF препараты привлекают все больше внимания для лечения РН в Польше и других странах. Авторы пояснили, что чаще всего использовались бевацизумаб (Avastin, Genentech and Roche) и ранибизумаб (Lucentis, Genentech and Roche), но афлиберцепт применяется все чаще.



«В отличие от бевацизумаба (полноразмерное антитело) и ранибизумаба (фрагмент антитела (Fab)), афлиберцепт является рекомбинантным гибридным белком, состоящим из человеческих доменов VEGFR-1 и VEGFR-2, слитых с Fc-частью человеческого IgG. После интравитреального введения афлиберцепт медленно абсорбируется из стекловидного тела в кровеносную систему и присутствует в системном кровотоке, главным образом, в форме неактивного стабильного комплекса с VEGF, в то время как только „свободный афлиберцепт“ может связываться с эндогенным VEGF. В течение 1-3 дней после интравитреальной инъекции 2 мг препарата (взрослая доза) концентрация свободного афлиберцепта в плазме снижается до предела количественного определения. Время выведения из стекловидного тела составляет примерно 7 дней, а максимальная концентрация в плазме достигается через 1-3 дня после инъекции. Свободный афлиберцепт обнаруживается в периферической крови до 4 недель после интравитреальной инъекции», — объяснили Швайковская и коллеги.



Важное предостережение относительно использования афлиберцепта у детей связано с возможным влиянием препарата на развитие органов, учитывая, что VEGF участвует в нормальном развитии почек, легких и головного мозга.


Методология исследования афлиберцепта


В исследование были включены оба глаза 11 детей с экстремально низкой массой тела при рождении (в среднем 677 граммов; диапазон: 460-940 граммов) и РН 1 типа и A-ROP (агрессивная ретинопатия недоношенных). Дети получали лечение в возрасте от 32 до 38 недель постконцептуального возраста (в среднем 33,3 недели). Исследователи вводили 1 мг (0,025 мл) афлиберцепта интравитреально в каждый глаз младенцев под местной анестезией.


Эффекты афлиберцепта при РН


Авторы сообщили: «Во всех случаях наблюдался полный регресс РН, и васкуляризация сетчатки наблюдалась вплоть до конца III зоны или до границы лазерной терапии. В период от 2 до 7 недель после лечения заболевание реактивировалось у пяти детей (45%) в форме РН 2 типа, и этим детям была проведена лазерная фотокоагуляция сетчатки».


Катаракта развилась у одного ребенка, осложнений у остальных 10 детей после инъекций и лазерной терапии не возникло. Ребенку с катарактой была проведена ленсэктомия.


Авторы обсудили свои находки: «В этом исследовании леченые дети характеризовались экстремально низкой массой тела при рождении и, как следствие, многочисленными осложнениями, связанными с недоношенностью, такими как бронхолегочная дисплазия, сепсис, анемия, пороки сердца и другие. Многие из них находились в отделении интенсивной терапии. Эти факторы могут влиять на реактивацию РН и осложнения».


Они упомянули предыдущие исследования, в которых использовалась та же доза 1 мг; из семи перечисленных исследований в пяти были очень высокие показатели регресса РН. Однако масса тела детей при рождении в этих исследованиях варьировалась. Показатели регресса РН в пяти исследованиях были низкими.


В настоящее время изучается доза 0,4 мг.


Авторы заключили: «Исследования афлиберцепта, очевидно, требуют дальнейшего наблюдения, поэтому все отчеты, даже по небольшим группам, важны».