Biogen объявила о подписании окончательного соглашения о приобретении Apellis Pharmaceuticals за примерно 5,6 миллиарда долларов. Этот шаг расширит присутствие компании в области лечения комплемент-опосредованных заболеваний, включая географическую атрофию (ГА) вторичную по отношению к возрастной макулярной дегенерации (ВМД) и редкие почечные заболевания. Ожидается, что сделка завершится во втором квартале 2026 года при условии получения разрешений регулирующих органов. В результате приобретения терапии на основе пегцетакоплана войдут в коммерческий портфель Biogen.


Для офтальмологов и специалистов по сетчатке это приобретение важно прежде всего из-за его последствий для интравитреальной терапии пегцетакопланом (SYFOVRE), одного из первых одобренных методов лечения ГА — поздней стадии ВМД, характеризующейся прогрессирующей и необратимой дегенерацией сетчатки. Сделка может повлиять на долгосрочную коммерциализацию, стратегии доступа и текущие программы разработки в терапевтической области с ограниченными вариантами лечения.


Портфель Apellis включает два ингибитора комплемента C3: пегцетакоплан для интравитреального применения при ГА и системный пегцетакоплан (EMPAVELI) для гематологических и почечных показаний. Оба препарата нацелены на компонент комплемента C3, центральный белок в каскаде комплемента, вовлеченный в воспалительные и дегенеративные процессы в нескольких системах органов.


Данные клинических испытаний


SYFOVRE был одобрен Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) в 2023 году на основе результатов исследований фазы 3 OAKS и DERBY, в которых оценивался интравитреальный пегцетакоплан у пациентов с ГА вторичной по отношению к ВМД. В этих рандомизированных, контролируемых фиктивной инъекцией исследованиях лечение снижало скорость роста очагов ГА по сравнению с фиктивной инъекцией, причем эффект усиливался со временем. Через 24 месяца ежемесячное введение продемонстрировало снижение роста очагов до 36% в исследовании DERBY, в то время как OAKS показал статистически значимое снижение в более ранние временные точки.¹,²


Однако величина пользы оценивается в клинической практике с осторожностью из-за отсутствия продемонстрированного улучшения остроты зрения и скромных абсолютных различий в прогрессировании очагов. Кроме того, сигналы безопасности в пострегистрационном периоде, включая сообщения о внутриглазном воспалении и редких случаях окклюзионного васкулита сетчатки, вызвали продолжающийся фармаконадзор и обновления информации о назначении.³


Долгосрочные данные открытого расширенного исследования GALE предполагают устойчивый эффект на рост очагов в течение нескольких лет, хотя эти выводы основаны на пост-hoc анализе и нерандомизированных сравнениях, что ограничивает интерпретируемость.


EMPAVELI (системный пегцетакоплан) также продемонстрировал эффективность при комплемент-опосредованных заболеваниях почек. В исследовании фазы 3 VALIANT пегцетакоплан снижал протеинурию и стабилизировал функцию почек у пациентов с C3-гломерулопатией (C3G) и первичным иммунокомплексным мембранопролиферативным гломерулонефритом (IC-MPGN) — редкими состояниями с ограниченными одобренными методами лечения. В настоящее время полноценная рецензируемая публикация результатов VALIANT остается ограниченной, и детальные исходы эффективности и безопасности следует интерпретировать в этом контексте.


Клинический контекст


Географическая атрофия поражает примерно 1 миллион человек в Соединенных Штатах и является основной причиной необратимой потери зрения у пожилых людей. До недавнего времени лечение ограничивалось поддерживающей терапией, включая реабилитацию при низком зрении и модификацию факторов риска. Введение ингибиторов комплемента, таких как пегцетакоплан и авацинкаптад пегол, ознаменовало сдвиг в сторону патогенетических подходов, хотя бремя лечения и вопросы безопасности остаются ключевыми проблемами.⁴


Дисрегуляция комплемента также вовлечена в ряд системных заболеваний, включая пароксизмальную ночную гемоглобинурию (ПНГ) и C3G, что подтверждает более широкое терапевтическое обоснование для ингибирования C3. Механизм действия пегцетакоплана — нацеливание на C3 выше по каскаду — отличается от ингибиторов C5, таких как экулизумаб, потенциально обеспечивая более широкое подавление комплемента, но также создавая теоретические риски, связанные с инфекцией и иммунной модуляцией.


Стратегические и клинические последствия


С клинической точки зрения, приобретение вряд ли немедленно изменит структуру назначений, но может повлиять на будущие пути разработки, включая инновации в устройствах, такие как предварительно заполненные шприцы, и потенциальное расширение показаний. Существующая инфраструктура Biogen в неврологии и иммунологии также может сформировать стратегии управления жизненным циклом пегцетакоплана при различных показаниях.


Тем не менее, остаются неопределенности. Долгосрочный профиль безопасности интравитреального ингибирования комплемента продолжает определяться, и данные реальной клинической практики все еще появляются. Кроме того, стоимость, частота инъекций и критерии отбора пациентов остаются областями активного обсуждения среди специалистов по сетчатке.


Ограничения и следующие шаги


Ключевые ограничения в доступных доказательствах включают скромный размер эффекта, наблюдаемого в исследованиях ГА, отсутствие пользы для остроты зрения и зависимость от суррогатных конечных точек, таких как рост очагов. Для почечных показаний рецензируемые данные все еще ограничены для некоторых поздних исследований, что подчеркивает необходимость полной публикации и независимой валидации.


Будущие направления исследований включают прямые сравнения между ингибиторами комплемента, оптимизацию интервалов дозирования и выявление биомаркеров для выбора лечения. Ожидается регулирующее рассмотрение дополнительных форматов доставки, таких как предварительно заполненные шприцы.


Ссылки


¹ Liao DS, Grossi FV, El Mehdi D, et al. Complement C3 inhibitor pegcetacoplan for geographic atrophy secondary to age-related macular degeneration: results from the OAKS and DERBY trials. Ophthalmology. 2023. https://doi.org/10.1016/j.ophtha.2023.03.001


² ClinicalTrials.gov. Study of intravitreal APL-2 therapy in patients with geographic atrophy (DERBY). https://clinicaltrials.gov/study/NCT03525600


³ US Food and Drug Administration. SYFOVRE (pegcetacoplan injection) prescribing information. https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2023/217171s000lbl.pdf


⁴ Fleckenstein M, Mitchell P, Freund KB, et al. The progression of geographic atrophy secondary to age-related macular degeneration. Ophthalmology. 2018;125(3):369-390. https://doi.org/10.1016/j.ophtha.2017.08.038