Ключевые результаты фазы 2


Данные фазы 2 ArMaDa демонстрируют замедление прогрессирования географической атрофии (ГА) с сохранением структуры сетчатки и благоприятным профилем безопасности в течение 12 месяцев.


Компания Ocugen сообщила ключевые 12-месячные результаты фазы 2 клинического исследования ArMaDa, в котором оценивался OCU410 (AAV5-RORA), экспериментальная модифицирующая генная терапия для лечения географической атрофии вторичной по отношению к сухой возрастной макулярной дегенерации (сВМД). Полученные данные продемонстрировали статистически значимое снижение прогрессирования очагов поражения и профиль безопасности, соответствующий результатам ранних этапов исследований.


Эффективность и безопасность


В исследовании оптимальная группа со средней дозой достигла 31% снижения роста очагов ГА по сравнению с контролем через 12 месяцев (P < 0.05), достигнув первичной конечной точки. Дополнительные структурные исходы включали 27% более медленную скорость потери эллипсоидной зоны (ЭЗ) по сравнению с контролем, что предполагает сохранение целостности фоторецепторов.


Исследователи также сообщили, что у 55% пролеченных участников наблюдалось снижение размера очага поражения не менее чем на 30% по сравнению с контролем. Субгрупповой анализ пациентов с исходными очагами ГА от ≥5 мм² до ≤17,5 мм² показал 33% снижение роста очагов в когорте средней дозы, при этом аналогичные результаты наблюдались в группе высокой дозы.


Профиль безопасности оставался благоприятным. Ни о каких серьезных нежелательных явлениях и нежелательных явлениях особого интереса, связанных с OCU410, не сообщалось в течение 12 месяцев. Не было зарегистрировано случаев эндофтальмита, отслойки сетчатки, васкулита, хориоидальной неоваскуляризации или ишемической оптической нейропатии.


Механизм действия


OCU410 представляет собой экспериментальную субретинальную генную терапию на основе AAV5, предназначенную для доставки RORA (рецептора альфа, связанного с ретиноидами), ядерного рецептора, который регулирует множество путей, участвующих в гомеостазе сетчатки, включая реакцию на окислительный стресс, воспаление, активность комплемента и метаболизм липидов. Терапия разрабатывается как однократное лечение, направленное на многофакторную природу ГА, в отличие от существующих методов лечения, которые в первую очередь нацелены на путь комплемента.


«Наши данные фазы 2 последовательно демонстрируют статистически значимое снижение роста очагов ГА после лечения оптимальной дозой OCU410, и мы продолжаем сравнивать эти результаты с данными естественного течения заболевания, чтобы контекстуализировать величину эффекта», — заявила Хума Камар, доктор медицины, магистр здравоохранения, главный медицинский директор Ocugen.


Клиническая перспектива


Клинические эксперты отметили как структурные результаты, так и потенциал снижения долгосрочной нагрузки лечения. «Остается значительная неудовлетворенная потребность в лечении пациентов с ГА, и я воодушевлена различными анализами данных фазы 2 OCU410», — сказала Лейла Вайзович, доктор медицины, директор программы хирургической витреоретинальной стипендии Медицинского центра Университета Дьюка, адъюнкт-профессор офтальмологии. Она отметила, что терапия может помочь снизить зависимость от частых интравитреальных инъекций и связанной с ними усталости пациента.


Дизайн исследования и конечные точки


В исследовании фазы 2 принял участие 51 пациент в возрасте 50 лет и старше с очагами ГА, расположенными в фовеальной или не фовеальной области. Участники были случайным образом распределены в соотношении 1:1:1 для получения однократной субретинальной инъекции средней дозы OCU410 (1 × 10¹⁰ вирусных геномов на глаз), высокой дозы OCU410 (3 × 10¹⁰ вирусных геномов на глаз) или отсутствия лечения. Каждая инъекция вводилась в объеме 200 микролитров. Предшествующее лечение ингибиторами комплемента, такими как пегцетакоплан или авацинкаптад пегол, разрешалось после периода вымывания, а наличие хориоидальной неоваскуляризации в парном глазу не являлось критерием исключения.


Первичной конечной точкой было изменение площади очага ГА через 12 месяцев, измеренное с помощью аутофлуоресценции глазного дна — структурной конечной точки на основе визуализации, используемой в недавних клинических исследованиях ГА. Исследуемые конечные точки включали целостность эллипсоидной зоны, оцененную с помощью оптической когерентной томографии — биомаркера, связанного со здоровьем фоторецепторов и зрительной функцией.


«Теперь мы можем перейти к фазе 3 с высокой степенью уверенности», — отметил Шанкар Мусунури, председатель, генеральный директор и соучредитель Ocugen, ссылаясь на переход к планируемому подтверждающему исследованию.


Планы на будущее


Ocugen отметила, что планирует начать регистрационное исследование фазы 3 в третьем квартале 2026 года, продвигая программу к потенциальной подаче регуляторных документов.