Два исследуемых интравитреальных препарата компании Kodiak Sciences достигли первичной конечной точки фазы 3 исследования DAYBREAK у пациентов с нелеченой неоваскулярной возрастной макулярной дегенерацией (ВМД). Таркоцимаб тедромер (предлагаемое торговое название Zenkuda; ранее KSI-301) и биспецифический табирафусп альфа тедромер (табирафусп-тед; KSI-501) обеспечили прирост максимальной корригированной остроты зрения (МКОЗ), не уступающий афлиберцепту, через 1 год, согласно топлайн-результатам, опубликованным компанией 28 сентября 2026 года.1


📋 Что нового в офтальмологии?


Ознакомьтесь с материалом «FDA highlights in ophthalmology: third quarter 2026»


Третий квартал 2026 года принёс некоторые из наиболее ожидаемых регуляторных решений в офтальмологии за последние годы.


Читать полную статью


Компания сообщила, что 54% пациентов, получавших таркоцимаб, к концу 1-го года находились на 24-недельном интервале дозирования. Критерии повторного лечения в исследовании требовали новой инъекции при любой обнаруживаемой жидкости по данным оптической когерентной томографии (ОКТ).1 Это первые положительные результаты таркоцимаба при влажной ВМД на продлённом индивидуализированном режиме. В 2022 году исследование фазы 2b/3, в котором тестировались фиксированные продлённые интервалы, не достигло первичной конечной точки.2


Дизайн и результаты исследования


DAYBREAK (NCT06556368) — исследование не меньшей эффективности с параллельными группами таркоцимаба и табирафусп-теда и группой сравнения афлиберцепта.1,3



  • Группа таркоцимаба: после 4 ежемесячных нагрузочных доз пациенты получали индивидуализированное лечение по потребности каждые 4–24 недели. Повторное лечение следовало подходу «лечить до сухости», при котором маркером активности заболевания служила жидкость в сетчатке, а не комбинация центральной субфовеальной толщины и потери зрения.

  • Группа табирафусп-теда: после 4 ежемесячных нагрузочных доз пациенты получали фиксированное дозирование каждые 8 недель с дополнительными дозами по потребности вплоть до ежемесячных по тем же критериям жидкости.

  • Группа афлиберцепта: пациенты получали препарат согласно инструкции. В пресс-релизе не уточняется, какой именно режим.

  • Первичная конечная точка: среднее изменение МКОЗ от исходного уровня до среднего значения на 40-й, 44-й и 48-й неделях.1


Таркоцимаб достиг первичной конечной точки (P = .0007). Табирафусп-тед также достиг первичной конечной точки (P = .0036) и ключевой анатомической вторичной конечной точки (P < .0001).1 Компания заявила, что эффект таркоцимаба в течение нагрузочной фазы соответствовал или превосходил эффект афлиберцепта, но не привела подтверждающих цифр.1


По безопасности компания сообщила о частоте внутриглазного воспаления 0% при применении таркоцимаба и 0,4% при применении табирафусп-теда. Нежелательные явления со стороны катаракты возникли у 0,5% в группе таркоцимаба и у 0% в группе табирафусп-теда по сравнению с 0,9% в группе афлиберцепта.1 Находка по катаракте важна из-за истории программы. В 2023 году исследования GLEAM и GLIMMER таркоцимаба при диабетическом макулярном отёке (ДМО) потерпели неудачу. Компания объяснила эти неудачи главным образом дисбалансом по катаракте (19% при таркоцимабе против 9% при афлиберцепте к первичной конечной точке).4


Клинический контекст


По оценкам, в 2020 году ВМД страдали 196 миллионов человек во всём мире, и, по прогнозам, к 2040 году это число достигнет 288 миллионов.5 Интравитреальная анти-VEGF-терапия является стандартом лечения неоваскулярного заболевания, но бремя инъекций ограничивает реальные результаты.


В исследованиях VIEW 1 и VIEW 2 афлиберцепт 2 мг каждые 8 недель после 3 ежемесячных нагрузочных доз не уступал ежемесячному ранибизумабу.6 Более новые препараты позволили ещё больше увеличить интервалы:



  • Фарицимаб: допускал дозирование до каждых 16 недель в исследованиях TENAYA и LUCERNE, при этом почти половина пациентов в 1-й год находилась на 16-недельном режиме.7

  • Афлиберцепт 8 мг: дозировался каждые 12 или 16 недель после нагрузки в исследовании PULSAR и не уступал афлиберцепту 2 мг каждые 8 недель.8


Предпосылки создания препарата


Таркоцимаб представляет собой анти-VEGF-антитело, конъюгированное с высокомолекулярным биополимером посредством платформы конъюгатов антитело-биополимер (ABC) компании Kodiak. Компания сообщает о среднем периоде полувыведения из глаза у человека около 20 дней, что примерно в 3 раза больше, чем у одобренных анти-VEGF-препаратов.1 Формуляция, использованная в DAYBREAK, также содержит неконъюгированный белок, предназначенный для обеспечения более быстрого начального эффекта.1


История разработки препарата при влажной ВМД была неравномерной:



  • DAZZLE (2022): в этом исследовании фазы 2b/3 таркоцимаб дозировался с фиксированными интервалами 12, 16 или 20 недель и не продемонстрировал не меньшую эффективность по сравнению с афлиберцептом каждые 8 недель.2

  • DAYLIGHT (557 пациентов): ежемесячный таркоцимаб достиг не меньшей эффективности по сравнению с афлиберцептом каждые 8 недель.4

  • BEACON, окклюзия вен сетчатки (ОВС): таркоцимаб каждые 8 недель после 2 нагрузочных доз не уступал ежемесячному афлиберцепту на 24-й неделе.9

  • GLOW1 и GLOW2, диабетическая ретинопатия: таркоцимаб превосходил имитацию в обоих исследованиях. В GLOW2 62,5% пациентов достигли улучшения на 2 ступени или более по шкале тяжести диабетической ретинопатии по сравнению с 3,3% пациентов, получавших имитацию (P < .0001).10


Kodiak планирует подать заявку на лицензию на биологические препараты (BLA) в четвёртом квартале 2026 года, охватывающую влажную ВМД, диабетическую ретинопатию и ОВС. Заявка будет опираться на данные DAYBREAK, DAYLIGHT, GLOW1, GLOW2 и BEACON.1


Табирафусп-тед — биспецифическая молекула, также созданная на платформе ABC, которая сочетает ингибирование интерлейкина-6 (IL-6) с ловушкой VEGF. В DAYBREAK использовалась формуляция 50 мг/мл, содержащая как конъюгированный, так и неконъюгированный белок. Kodiak планирует пост-хок анализы для определения того, какие подгруппы нелеченых пациентов с влажной ВМД могут получить пользу от ингибирования IL-6. Компания также проверяет, превосходит ли табирафусп-тед афлиберцепт 2 мг при ДМО в исследовании фазы 3 ALTO, в котором планируется включить примерно 910 пациентов.1


Интерпретация


К показателю долговечности следует относиться внимательно. 54% пациентов на 24-недельном дозировании не имеют прямого компаратора внутри DAYBREAK, поскольку афлиберцепт применялся по фиксированному режиму согласно инструкции. Эти данные также нельзя сравнивать между исследованиями, использовавшими разные правила повторного лечения. Два исследователя, процитированные в пресс-релизе компании, планируют представить данные вместе с Kodiak:



  • Чарльз Уайкофф, доктор медицины, доктор философии, из Retina Consultants of Texas заявил, что результаты таркоцимаба превзошли его ожидания.

  • Дэвид М. Браун, доктор медицины, из Retina Consultants of America отметил, что повторное лечение направлялось алгоритмом ИИ, который отражает подход с нулевой толерантностью к жидкости.1


Детали этого алгоритма не опубликованы.


Ограничения и дальнейшие шаги


Это топлайн-данные, сообщённые компанией, и они не прошли рецензирование. Величины эффективности, долговечность на втором году и результаты по сравнению с более высокодозными или биспецифическими компараторами остаются неизвестными. Компания описывает 5 положительных исследований фазы 3; эта формулировка исключает DAZZLE, GLEAM и GLIMMER. Регуляторное принятие и одобрение не гарантированы.


Литература



  1. Kodiak Sciences Inc. Zenkuda and tabirafusp-ted meet primary endpoints in pivotal DAYBREAK trial in wAMD. News release. PR Newswire. September 28, 2026. Accessed September 28, 2026. https://www.prnewswire.com/news-releases/zenkuda-and-tabirafusp-ted-meet-primary-endpoints-in-pivotal-daybreak-trial-in-wamd-with-zenkuda-demonstrating-a-potential-new-standard-of-care-profile-with-strong-immediacy-and-sustained-clinical-effect-with-majority-of-patients-302891194.html

  2. Kodiak Sciences Inc. Kodiak Sciences announces top-line results from its initial phase 2b/3 study of KSI-301 in patients with neovascular (wet) age-related macular degeneration. News release. February 23, 2022. Accessed September 28, 2026. https://ir.kodiak.com/news-releases/news-release-details/kodiak-sciences-announces-top-line-results-its-initial-phase-2b3

  3. A study to evaluate the efficacy and safety of tarcocimab tedromer and tabirafusp tedromer compared to aflibercept in participants with neovascular (wet) age-related macular degeneration (DAYBREAK). ClinicalTrials.gov identifier: NCT06556368. Updated April 2026. Accessed September 28, 2026. https://clinicaltrials.gov/study/NCT06556368

  4. Kodiak Sciences Inc. Kodiak Sciences announces topline results from its phase 3 studies of tarcocimab tedromer in neovascular age-related macular degeneration and diabetic macular edema. News release. July 24, 2023. Accessed September 28, 2026. https://ir.kodiak.com/news-releases/news-release-details/kodiak-sciences-announces-topline-results-its-phase-3-studies

  5. Wong WL, Su X, Li X, et al. Global prevalence of age-related macular degeneration and disease burden projection for 2020 and 2040: a systematic review and meta-analysis. Lancet Glob Health. 2014;2(2):e106-e116. doi:10.1016/S2214-109X(13)70145-1. https://doi.org/10.1016/S2214-109X(13)70145-1

  6. Heier JS, Brown DM, Chong V, et al. Intravitreal aflibercept (VEGF trap-eye) in wet age-related macular degeneration. Ophthalmology. 2012;119(12):2537-2548. doi:10.1016/j.ophtha.2012.09.006. https://doi.org/10.1016/j.ophtha.2012.09.006

  7. Heier JS, Khanani AM, Quezada Ruiz C, et al. Efficacy, durability, and safety of intravitreal faricimab up to every 16 weeks for neovascular age-related macular degeneration (TENAYA and LUCERNE): two randomised, double-masked, phase 3, non-inferiority trials. Lancet. 2022;399(10326):729-740. doi:10.1016/S0140-6736(22)00010-1. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(22)00010-1

  8. Lanzetta P, Korobelnik JF, Heier JS, et al. Intravitreal aflibercept 8 mg in neovascular age-related macular degeneration (PULSAR): 48-week results from a randomised, double-masked, non-inferiority, phase 3 trial. Lancet. 2024;403(10432):1141-1152. doi:10.1016/S0140-6736(24)00063-1. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(24)00063-1

  9. Kodiak Sciences Inc. Form 10-K for fiscal year ended December 31, 2022. US Securities and Exchange Commission. Accessed September 28, 2026. https://www.sec.gov/Archives/edgar/data/1468748/000095017023010314/kod-20221231.htm

  10. Kodiak Sciences Inc. Kodiak Sciences announces positive topline results in GLOW2, the second phase 3 study in diabetic retinopathy, demonstrating superiority of Zenkuda (tarcocimab tedromer) over sham. News release. March 26, 2026. Accessed September 28, 2026. https://ir.kodiak.com/news-releases/news-release-details/kodiak-sciences-announces-positive-topline-results-glow2-second/