FDA одобрило фиксированную офтальмологическую комбинацию карбахола и бримонидина тартрата (YUVEZZI; Tenpoint Therapeutics) для лечения пресбиопии у взрослых. Данное решение ознаменовало появление второго фармакологического варианта лечения пресбиопии в США и первой одобренной комбинированной глазной капли, предназначенной для улучшения ближнего зрения за счет зрачкового механизма режимом однократного ежедневного закапывания. Одобрение может быть клинически значимым для пациентов, желающих отказаться от очков, контактных линз или хирургической коррекции.


Поддержку решению FDA оказали два ключевых исследования фазы 3 — BRIO-I и BRIO-II, в которых приняли участие более 800 участников, включая 12-месячную когорту безопасности, описанную спонсором как самое продолжительное наблюдение безопасности для глазных капель от пресбиопии.


Обзор исследований и нормативной базы


BRIO-I было разработано для удовлетворения требований FDA к фиксированным комбинациям, демонстрируя превосходство комбинации над ее отдельными активными компонентами. Комбинация показала большую пользу для ближнего зрения, чем один карбахол или один бримонидин.


BRIO-II представляло собой рандомизированное, контролируемое носителем исследование фазы 3, в котором оценивалась бинокулярная некорригированная острота зрения вблизи в течение 8-часового периода после однократного ежедневного закапывания. Первичными конечными точками было достижение улучшения бинокулярной некорригированной остроты зрения вблизи на 3 линии и более без потери 1 линии и более бинокулярной некорригированной остроты зрения вдаль. Спонсор сообщил, что все первичные конечные точки были достигнуты с статистической значимостью, и миоз наблюдался примерно с 30 минут до 10 часов после введения дозы.


За более чем 72 000 дней лечения в исследовании BRIO-II не было зарегистрировано ни одного серьезного нежелательного явления, связанного с лечением. Наиболее часто сообщаемыми нежелательными явлениями были головная боль, нарушение зрения и преходящий дискомфорт или раздражение глаз, что соответствует миотическому механизму действия. Частота глазной гиперемии была низкой в обоих ключевых исследованиях и, по сообщениям, была ниже при комбинации, чем при использовании одного карбахола в BRIO-II (2,8% против 10,7%).


Клинический контекст


Пресбиопия является универсальным возрастным снижением способности фокусироваться вблизи, которое обычно становится симптоматичным после 45 лет и поражает примерно 128 миллионов человек в США и около 2 миллиардов человек в мире.


Стандартное лечение остается оптической коррекцией с помощью очков для чтения, мультифокальных очков или контактных линз. Хирургические подходы могут быть подходящими для отдельных пациентов, но не являются универсально приемлемыми. До недавнего времени не было доступно никаких фармакологических методов лечения; пилокарпина гидрохлорид офтальмологический раствор был одобрен в 2021 году как первые миотические глазные капли для пресбиопии, установив модуляцию зрачка в качестве терапевтической стратегии.


Сведения о препарате и классе


Недавно одобренная комбинация сочетает карбахол, холинергический агонист с миотическим эффектом, опосредованным в первую очередь сокращением сфинктера радужной оболочки, и бримонидина тартрат, α₂-адренергический агонист, который ингибирует активность мышцы-дилататора радужной оболочки. Предлагаемое обоснование заключается в том, что двойная модуляция усиливает сужение зрачка, потенциально ограничивая спазм цилиарной мышцы и уменьшая гиперемию, тем самым продлевая эффект и улучшая переносимость по сравнению с однокомпонентными миотиками.


Оба компонента имеют долгую историю регуляторного одобрения в офтальмологии для других показаний, включая глаукому и контроль внутриглазного давления, хотя их комбинированное применение при пресбиопии представляет собой новую область применения.


С клинической точки зрения, одобрение расширяет фармакологический инструментарий для лечения пресбиопии и подчеркивает растущий интерес к подходам, основанным на зрачковых эффектах. Прямые сравнения с существующими фармакологическими вариантами и данные об adherence в реальной практике пока недоступны.


Первая реакция на новость об одобрении


Эрик Д. Донненфельд, доктор медицины, практикующий офтальмолог в OCLI Vision (Нью-Йорк), поделился своим мнением о том, что означает это одобрение для офтальмологов и пациентов с пресбиопией.


По словам доктора Донненфельда, пресбиопия — это универсальное возрастное состояние, которое затрагивает примерно 2 миллиарда человек во всем мире. Лечение пресбиопии, которое является обратимым и разработано для обеспечения переносимости, безопасности и долговременной эффективности, будет широко востребовано. Данный препарат, одобренный FDA, предлагает значительные преимущества по сравнению с предыдущими местными лекарственными средствами для лечения пресбиопии.


Он отметил, что в клинической практике успех нового фармацевтического препарата определяют три основных параметра: безопасность, эффективность и переносимость. При лечении пресбиопии продолжительность действия также очень важна. Данная комбинация обеспечивает четкое зрение вблизи в течение всего рабочего дня. Добавление бримонидина оказывает важное влияние на переносимость препарата. Покраснение глаз не было часто сообщаемым побочным эффектом в клинических испытаниях. В исследовании BRIO-II частота нежелательных явлений в виде глазной гиперемии была ниже у пациентов, получавших YUVEZZI (2,8%), чем у получавших карбахол отдельно (10,7%).


Доктор Донненфельд отметил, что YUVEZZI обеспечивает оптимальную безопасность, эффективность, переносимость и продолжительность действия. Когда пациент хочет коррекцию пресбиопии, он ожидает хорошего зрения вблизи, но не хочет жертвовать зрением вдаль. Оптимальный размер зрачка для качества зрения вдаль и вблизи составляет 2 мм. Препарат, который делает зрачки слишком маленькими, приводит к затемнению зрения и потере его качества. Данная комбинация дает зрачки, которые отлично подходят для чтения без ущерба для зрения вдаль.