Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) присвоило статус орфанного препарата экспериментальному пероральному корректору малых молекул OCT-980 компании Octant для лечения пигментного ретинита. Данное назначение распространяется на аутосомно-доминантный пигментный ретинит, ассоциированный с родопсином (RHO-adRP), показания к которому оцениваются в ходе текущего клинического исследования фазы 1/2.


OCT-980 разработан для коррекции неправильно свернутого родопсина и восстановления его внутриклеточного транспорта внутри фоторецепторов, воздействуя на механизм, лежащий в основе многих ассоциированных с заболеванием вариантов RHO. Статус орфанного препарата получен после начала клинических испытаний Octant в марте 2026 года, когда компания ввела первую дозу здоровому добровольцу в рамках данной программы. В настоящее время не существует одобренной терапии для RHO-adRP.


Первое в своем роде исследование фазы 1/2 (NCT07408232) проводится в два последовательных этапа. Часть фазы 1a представляла собой рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование с однократным повышением дозы и когортой для оценки влияния приема пищи. В нем участвовали здоровые добровольцы в Австралии, и, согласно реестру клинических испытаний, этот этап завершен.


Этап фазы 1b/2 представляет собой открытое, многоцентровое исследование с многократным повышением дозы, в которое включаются взрослые пациенты в возрасте от 18 до 65 лет с генетически подтвержденным RHO-adRP в медицинских центрах США. Участники получают пероральные таблетки OCT-980 в течение до 48 недель, при этом критерии включения требуют максимально корригированной остроты зрения выше 70 букв по таблице ETDRS. Протокол исключает пациентов с любым предшествующим офтальмохирургическим вмешательством или предшествующей либо текущей офтальмологической генной терапией.


Безопасность и переносимость служат первичными конечными точками, оцениваемыми до 5-го дня в фазе 1a и до 60-й недели в фазе 1b/2. Вторичные цели включают фармакокинетику, фармакодинамику и эффективность, при этом предполагаемая дата первичного завершения исследования назначена на ноябрь 2028 года. Компания Octant еще не сообщила о клинических данных ни по одному из этапов.


«Помимо безопасности и переносимости, важными функциональными показателями для оценки эффективности являются максимально корригированная острота зрения, острота зрения в условиях низкой освещенности и микропериметрия», — отметил Байрон Л. Лам, доктор медицинских наук, профессор офтальмологии Института глаза Баском Палмер Медицинской школы Миллера Университета Майами, в беседе с Modern Retina. Лам также указал на важность оптической когерентной томографии (ОКТ) и автофлуоресции глазного дна для оценки сохранения сетчатки и мониторинга структурных изменений.


Что означает статус орфанного препарата для OCT-980?


FDA присваивает этот статус терапиям для редких заболеваний, что дает стимулы для разработки, включая потенциальные налоговые льготы для квалифицированных клинических испытаний и освобождение от определенных сборов FDA. В случае одобрения OCT-980 получит право на 7 лет эксклюзивности на рынке США при соблюдении применимых требований. Назначенное показание охватывает пигментный ретинит в целом и включает RHO-adRP — популяцию, набираемую в текущем исследовании.


Данное назначение не сокращает и иным образом не изменяет процесс рассмотрения FDA. Octant не раскрыла данные о безопасности или переносимости из завершенной когорты фазы 1a, и на данном этапе данные о глазных нежелательных явлениях для OCT-980 отсутствуют.


Стратегия коррекции опирается на расширяющуюся функциональную карту вариантов родопсина. В исследовании, опубликованном в журнале Science Advances в июле 2026 года, были профилированы все 6 612 возможных миссенс-вариантов RHO и выявлено более 700 вариантов с патогенными показателями транспорта. В той же работе малая молекула-корректор YC-001 восстановила поверхностный транспорт в большинстве вариантов с нарушенным транспортом, что имеет прямое отношение к механизму действия OCT-980.


Лам отметил, что генетическое тестирование имеет важное значение для подтверждения патогенного или вероятно патогенного варианта RHO и определения того, вызывает ли вариант неправильное сворачивание белка и нарушение транспорта. «Варианты RHO класса II особенно релевантны с точки зрения механизма, но одна лишь эта классификация не устанавливает чувствительность к конкретному корректору», — подчеркнул он.


«Люди с RHO-adRP живут с прогрессирующей потерей зрения и не имеют одобренных вариантов лечения на сегодняшний день, — заявил Шри Косури, доктор философии, соучредитель и главный исполнительный директор Octant. — Поскольку наше исследование фазы 1b/2 уже ведется в центрах США, мы сосредоточены на получении клинических данных, необходимых для утверждения OCT-980 в качестве перорального, модифицирующего заболевание варианта лечения RHO-adRP».


Пероральный препарат может дополнить генные и интраокулярные подходы, находящиеся в разработке, хотя аддитивная польза должна быть продемонстрирована, по мнению Лама. «Пероральное введение позволит избежать рисков, связанных с хирургическим вмешательством и инъекциями, а его общая польза будет зависеть от устойчивой эффективности и благоприятного долгосрочного профиля системной и офтальмологической безопасности», — добавил он.


OCT-980 отличается от большинства программ лечения пигментного ретинита на поздних стадиях разработки, которые опираются на офтальмологическое введение. К ним относится оптогенетическая терапия sonpiretigene isteparvovec (MCO-010; Nanoscope Therapeutics), находящаяся сейчас на рассмотрении заявки на биологический препарат (BLA). Сюда также входит laruparetigene zovaparvovec (laru-zova; Beacon Therapeutics), которая достигла своей первичной конечной точки в ключевом исследовании VISTA при Х-сцепленном пигментном ретините.


Активность на ранних стадиях также продолжается: NouvSight001 недавно получил разрешение на начало клинических испытаний при пигментном ретините в США и Китае. Результаты когорты фазы 1b/2 предоставят первые данные о безопасности и эффективности OCT-980 у пациентов с RHO-adRP.


Часто задаваемые вопросы


Что такое OCT-980?

OCT-980 — это экспериментальный пероральный препарат малых молекул от компании Octant. Он разработан для коррекции неправильно свернутого родопсина и восстановления его транспорта при RHO-adRP.


Что дает статус орфанного препарата для OCT-980?

Данный статус предлагает потенциальные налоговые льготы для квалифицированных клинических испытаний и освобождение от определенных сборов FDA. Он также дает OCT-980 право на 7 лет эксклюзивности на рынке США после одобрения.


Каков статус клинического исследования фазы 1/2 для OCT-980?

Этап фазы 1a с участием здоровых добровольцев завершен. Открытый этап фазы 1b/2 включает пациентов с RHO-adRP в медицинских центрах США, при этом первичное завершение исследования ожидается в ноябре 2028 года.


Ссылки



  1. Octant receives FDA Orphan Drug Designation for OCT-980 for the treatment of retinitis pigmentosa. News release. Octant, Inc. October 2026.

  2. A phase 1/2 study in healthy volunteers and participants with autosomal dominant retinitis pigmentosa (RHO-adRP). ClinicalTrials.gov identifier: NCT07408232. Updated September 24, 2026.

  3. Manian KV, et al. A comprehensive map of missense trafficking variants in rhodopsin and their response to pharmacologic correction. Sci Adv. 2026;12(31):eaef3518.

  4. Octant Bio begins clinical testing oral treatment for rhodopsin-related retinitis pigmentosa. Foundation Fighting Blindness. March 11, 2026.