Inflammasome Therapeutics сообщила об обнадеживающих ранних клинических результатах своего ведущего офтальмологического кандидата K8 в терапии географической атрофии (ГА). Препарат вводится посредством длительного высвобождения интраокулярной имплантируемой системы и демонстрирует снижение роста ГА поражений более чем на 50% уже через три месяца наблюдения среди первых пациентов первой фазы человеческого исследования.
Проведенное многоцентровое исследование продолжительностью шесть месяцев включало тридцать участников и предусматривало дозовую эскалацию. Пациенты с двусторонней ГА получали интраокулярные имплантаты либо низкой, средней или высокой дозы в одном глазу, тогда как второй глаз оставался непрооперированным и служил контролем.
Среди группы пациентов, получавших низкую дозу препарата, среднее уменьшение роста поражений составило 53%, при значении р = 0,03 (использование смешанной модели регрессии). Несмотря на небольшой размер выборки (десять пациентов), результаты подчеркнули первостепенную важность безопасности препарата над статистическим доказательством эффективности.
Помимо анатомического улучшения, наблюдалось также улучшение показателей остроты зрения. Среднее увеличение значений BCVA в группе лечения составляло 1,4 буквы по шкале ETDRS, тогда как контрольная группа демонстрировала снижение на 1,9 букв.
На данный момент завершены процедуры набора пациентов в группе среднего уровня дозировки, продолжается набор добровольцев для испытания максимальной дозы.
Географическая атрофия представляет собой сложное мультифакторное заболевание, связанное с воспалительными токсическими факторами, такими как белки комплемента, амилоидные бета-белки, ретротранспозоны и окислительный стресс. Эти факторы инициируют активацию пути воспаления (инфламмасомы), приводящую к дегенерации макулярных клеток.
Согласно Джаякришна Амбати, доктор медицины, один из основателей компании Inflammasome Therapeutics, препарат K8 блокирует различные типы инфламмасом, предотвращая воспалительные процессы на различных уровнях одновременно, что делает его перспективным средством для лечения заболеваний, связанных с воспалением сетчатки.
Препарат K8 является первым кандидатом в клинической практике платформы Kamuvudine компании Inflammasome Therapeutics. Эта платформа основана на модификации нуклеотидных аналогов обратного транскриптазы (НТРИ), первоначально разработанных для борьбы с ВИЧ-инфекциями. Модифицированные НТРИ обладают противовоспалительным действием, сохраняют эффективность против инфламмасом, обеспечивая безопасность и улучшенную тканевую специфичность, делая их подходящими для долгосрочного лечения таких состояний, как ГА.
Поддержка механизма работы препарата была опубликована в ведущих научных журналах, включая Science (2014), Science Advances (2022), Nature (2021) и Signal Transduction and Targeted Therapy, укрепляя научную основу разработки новой терапевтической платформы.
