Результаты фазы 1b клинического исследования KSI-101 при макулярном отеке

Анализ окончательных результатов фазы 1b клинического исследования KSI-101 (Kodiak Sciences Inc.), оцениваемого для лечения макулярного отека вследствие воспаления, показал, что к 24 неделе более трех четвертей глаз оставались свободными от жидкости, а у значительного числа пациентов наблюдалось дозозависимое улучшение остроты зрения на три строки. Об этом сообщил Сумит Шарма, доктор медицины.

Доктор Шарма является специалистом по заболеваниям сетчатки и увеиту в Cole Eye Institute, а также занимает должность вице-председателя по клиническим исходам, безопасности, качеству и опыту пациентов в Cleveland Clinic, Кливленд. Презентация первых окончательных клинических результатов состоялась на конференции Angiogenesis, Exudation, and Degeneration 2026 в Bascom Palmer Eye Institute, Майами, 7 февраля.

KSI-101 нацелен на интерлейкин-6 и фактор роста эндотелия сосудов

KSI-101 описывается компанией как «новая, мощная высококонцентрированная (100 мг/мл) экспериментальная терапия на основе антител с биспецифическим механизмом действия, нацеленным как на интерлейкин-6 (IL-6), так и на фактор роста эндотелия сосудов (VEGF)». Исследователи оценили эффекты трех интравитреальных доз KSI-101: 2,5, 5 и 10 мг в рамках клинического исследования фазы 1b.

Данные 24-й недели по окончании исследования показали, что после лечения KSI-101 наблюдался некоторый рецидив интраретинальной жидкости. Однако, по словам доктора Шармы, 80% глаз, даже находясь в 12-недельном периоде наблюдения без лечения, оставались полностью свободными от жидкости на протяжении всех 24 недель. Кроме того, общие данные остроты зрения показали, что процент глаз с улучшением на три строки в целом превышал 50%. Для дозы 5 мг этот процент составил 62%, а для дозы 10 мг — 54%.

Результатом, который удивил доктора Шарму, стал не сам 24-недельный исход, а быстрота, с которой жидкость разрешилась у подавляющего большинства пациентов. На временной точке в 1 неделю после введения одной дозы 77% глаз были полностью свободны от жидкости; к 12 неделе 96% глаз были свободны от жидкости.

«Это фантастический результат, поскольку мы не видели такого уровня улучшения ни в одном другом клиническом исследовании. Видеть такой результат наряду с профилем безопасности, наблюдавшимся в нашем исследовании, было очень обнадеживающе», — прокомментировал он.

Доктор Шарма объяснил надежность результатов комбинацией факторов. «KSI-101 — это первый антибиспецифического действия с двойным механизмом, нацеленный как на IL-6, так и на VEGF. Доклинические данные показали, что при нацеливании на обе молекулы достигается более сильный эффект, чем при раздельном нацеливании. Результаты фазы 1b соответствуют доклиническим данным in vitro и показывают, что наблюдаемое улучшение превосходит то, которое достигается с помощью ингибитора IL-6 или ингибитора VEGF по отдельности. Это согласуется с биологией: обе молекулы вовлечены в увеитный макулярный отек. Очень обнадеживает, что результаты соответствуют биологическим ожиданиям», — пояснил доктор Шарма.

Результаты фазы 1b говорят о долговременности эффекта лечения, отметил он: на временной точке 16 недель (через 4 недели после предыдущей инъекции) 96% глаз были свободны от жидкости, а на 24 неделе 80% из них оставались свободными от жидкости. Небольшие рецидивы жидкости наблюдались в 16% глаз. «Это обнадеживает, поскольку указывает на значительную долговременность эффекта у большинства пролеченных пациентов, некоторые из которых имели тяжелое, трудно поддающееся лечению заболевание. Интересно наблюдать, что эти пациенты так хорошо отреагировали, и был получен значимый сигнал долговременности», — подчеркнул он.

В этой популяции пациентов с макулярным отеком вследствие воспаления единственными одобренными препаратами для местного применения являются кортикостероиды. «KSI-101 — это первая нестероидная локальная терапия, которая потенциально станет доступной для лечения этих пациентов», — сказал он.

Существует доступный анти-IL-6 препарат — вамикибарт (RG6179 или RO7200220, Roche/Genentech), который завершил два исследования фазы 3, одно из которых достигло первичной конечной точки.

По сравнению с существующими на рынке методами лечения, KSI-101 позволит избежать развития всех стероидных побочных эффектов, таких как повышение внутриглазного давления, катаракта или окклюзионный васкулит (последний может возникнуть при любой интравитреальной инъекции). Если профиль безопасности останется неизменным в исследованиях фазы 3 PEAK и PINNACLE, KSI-101 будет выглядеть аналогично интравитреальным инъекциям анти-VEGF и станет серьезным прорывом, учитывая, что побочные эффекты, связанные с кортикостероидами, будут устранены, подчеркнул доктор Шарма.

Текущие исследования фазы 3 PEAK и PINNACLE разработаны аналогично исследованию фазы 1b. Одно из отличий в исследованиях фазы 3 заключается в том, что пациенты будут получать лечение ежемесячно в течение 20 недель. Первичной конечной точкой станет среднее изменение максимально корригированной остроты зрения, усредненное на 20 и 24 неделях. Один активно леченный глаз каждого пациента будет получать дозу 5 или 10 мг; парный глаз будет получать фиктивную инъекцию.

Комментируя общие результаты, доктор Шарма сказал: «Исследование фазы 1b показывает, что в течение 4 недель без лечения рецидива отека не было. После 20 недель лечения, мы надеемся, увидим, что те немногие пациенты, у которых оставалась жидкость, полностью высохнут и будут иметь наилучшие шансы на улучшение остроты зрения».

Доктор Шарма является консультантом Kodiak Sciences Inc., и компания предоставила финансирование клинических исследований в Cole Eye Institute.