Результаты пост-hoc анализа3 рандомизированного клинического исследования PULSAR (NCT04423718) у участников с полиповидной хориоидальной васкулопатией (ПХВ) показали, что афлиберцепт HD 8 мг и афлиберцепт 2 мг (Eylea, Regeneron Pharmaceuticals) достигают схожих функциональных и анатомических исходов, что позволяет рассматривать афлиберцепт 8 мг в качестве альтернативной монотерапии ПХВ. К такому выводу пришла группа авторов под руководством первого автора Вон Ки Ли, доктора медицины, доктора философии из больницы Nune Eye Hospital (Сеул, Республика Корея).
Авторы пояснили предпосылки исследования. «Золотым стандартом диагностики ПХВ является визуализация на основе индоцианиновой зелени (ICGA), которая представляет собой инвазивную и дорогостоящую процедуру, не выполняемую рутинно во всех странах. Фотодинамическая терапия (ФДТ) и терапия анти-VEGF рассматривались как варианты лечения ПХВ. Изначально ФДТ считалась основой лечения ПХВ, хотя ее ограничивала доступность. Однако данные клинических исследований впоследствии подтвердили эффективность анти-VEGF монотерапии с использованием афлиберцепта 2 мг. Анти-VEGF препараты могут эффективно уменьшать экссудацию из полиповидных очагов и патологических сосудистых сетей, хотя необходимость частых инъекций может приводить к низкой приверженности лечению. Крайне важно разработать долгосрочные методы монотерапии, которые можно применять с увеличенными интервалами между дозами, достигая при этом устойчивых клинических результатов», — подчеркнули они.
При сравнении двух дозировок афлиберцепта в фазе 3 исследования PULSAR, лечение афлиберцептом 8 мг каждые 12 или 16 недель обеспечивало некорректность по улучшению максимально корригированной остроты зрения (МКОЗ) (рамка некорректности в 4 буквы) на 48-й неделе по сравнению с афлиберцептом 2 мг каждые 8 недель.
Исследователи провели обсуждаемый пост-hoc субанализ для сравнения безопасности и эффективности афлиберцепта 8 мг с афлиберцептом 2 мг на протяжении 48 недель у участников с ПХВ, подтвержденной при визуализации с помощью ICGA. Субанализ включил данные 12 учреждений из Европы и Азии.
Методология и результаты пост-hoc анализа
Пациенты были рандомизированы в соотношении 1:1:1 для получения афлиберцепта 8 мг каждые 12 недель или 16 недель, либо афлиберцепта 2 мг каждые 8 недель после трех начальных ежемесячных доз. Начиная с временной точки 16-й недели, интервалы дозирования у пациентов, получавших 8 мг каждые 12 недель и каждые 16 недель, сокращались при соблюдении заранее определенных критериев активности заболевания во время запланированных визитов, как сообщили исследователи.
Всего в этот анализ было включено 139 пациентов, у всех была ICGA-подтвержденная ПХВ.
«В группах лечения, получавших афлиберцепт 8 мг каждые 12 и 16 недель и афлиберцепт 2 мг каждые 8 недель, среднее изменение МКОЗ от исходного уровня на 48-й неделе составило +9,5, +8,4 и +9,1 буквы соответственно. Полиповидные очаги отсутствовали у 37%, 47% и 38% участников, завершивших 48-ю неделю», — сообщили доктор Ли и коллеги.
Они прокомментировали свои выводы: «Сохраняется неудовлетворенная потребность в методах лечения ПХВ, которые исключают необходимость в ICGA-оценках и спасательной ФДТ, достигая при этом эффективности стандарта лечения с режимом, снижающим нагрузку терапии и применимым в реальной клинической практике. Результаты исследования PULSAR показали, что монотерапия афлиберцептом 8 мг может проводиться с увеличенными интервалами дозирования каждые 12-16 недель после 3 начальных ежемесячных доз у участников с влажной формой ВМД, и этот пост-hoc субанализ исследования PULSAR у участников с ПХВ продемонстрировал сходные функциональные и анатомические улучшения при применении афлиберцепта 8 мг по сравнению с 2 мг, что подтверждает его использование в качестве альтернативной монотерапии ПХВ».
