Компании IDEAYA Biosciences и Servier объявили положительные основные результаты исследования фазы 2/3 OptimUM-02 (NCT05987332) комбинации даровозертиба с кризотинибом у пациентов с ранее не леченной HLA-A*02:01-негативной метастатической увеальной меланомой — популяции, для которой в настоящее время не существует одобренных системных методов терапии.


Эти данные могут стать основой для первой регуляторной заявки на таргетную терапию при данном состоянии: подача заявки на новое лекарственное средство запланирована на вторую половину 2026 года для получения ускоренного одобрения в США. Полные данные исследования OptimUM-02 будут представлены на крупной медицинской конференции позднее в 2026 году.


Дизайн и первичные результаты исследования OptimUM-02


OptimUM-02 — это глобальное рандомизированное исследование фазы 2/3, включившее 313 пациентов в часть 2b/3. Группа комбинации даровозертиба включала 210 пациентов; контрольная группа терапии по выбору исследователя — 103 пациента, что отражает реальную клиническую практику. Группа ICT состояла из 76% ипилимумаба с ниволумабом и 24% пембролизумаба — режимов, которые наиболее вероятно будут использоваться при отсутствии одобренной таргетной опции.


Первичной конечной точкой была медиана выживаемости без прогрессирования по оценке слепого независимого центрального ревью. Комбинация даровозертиба достигла медианы ВБП 6,9 месяца против 3,1 месяца в группе ICT (HR 0,42; 95% ДИ: 0,30-0,59; P <0,0001), что соответствует снижению риска прогрессирования или смерти на 58%.


Вторичная конечная точка — общая частота ответов — также оказалась убедительно положительной: ЧОО по оценке BICR составила 37,1% для комбинации даровозертиба против 5,8% для ICT (P <0,0001), включая 5 полных ответов в группе комбинации даровозертиба, с медианой продолжительности ответа 6,8 месяца. Данные по общей выживаемости показали раннюю тенденцию в пользу комбинации, хотя эти результаты являются предварительными.


Профиль безопасности соответствовал ранее сообщаемым нежелательным явлениям в рамках всей программы даровозертиба, комбинация характеризовалась как хорошо переносимая и управляемая. Серьезные нежелательные явления, связанные с лечением, регистрировались в однозначных процентах.


«Метастатическая увеальная меланома — это область с высокой неудовлетворенной медицинской потребностью, плохим прогнозом и низкой общей выживаемостью, и в настоящее время не существует одобренных методов лечения для HLA-A*02:01-негативных пациентов с метастатической увеальной меланомой. Данные исследования OptimUM-02 предоставляют потенциально меняющие клиническую практику результаты для терапии первой линии метастатической увеальной меланомы», — заявила Мередит Маккин, MD, MPH из Sarah Cannon Research Institute.


Расширяющаяся программа даровозертиба


Для офтальмологов результаты OptimUM-02 появляются вместе с растущим объемом данных о том, что даровозертиб может быть полезен на нескольких стадиях увеальной меланомы — не только на стадии метастатического заболевания, но и потенциально гораздо раньше, при первичной опухоли, где основными целями являются сохранение глазного яблока и зрения.


В октябре 2025 года IDEAYA сообщила о положительных данных фазы 2 исследования OptimUM-09, оценивавшего даровозертиб в качестве неоадъювантной терапии у пациентов с первичной увеальной меланомой, которым грозила энуклеация или брахитерапия бляшкой.


На тот момент данные показали, что примерно у 84% пациентов в когорте энуклеации наблюдалось любое уменьшение размера опухоли, а общая частота сохранения глаза составила 57,1%, достигая 95% у пациентов, достигших уменьшения опухоли не менее чем на 20%. Когорта 2, включавшая пациентов, подходящих для брахитерапии, показала аналогичное значимое снижение прогнозируемой лучевой нагрузки на критические структуры глаза, включая фовеа, диск зрительного нерва и хрусталик, а также улучшение остроты зрения — вплоть до среднего значения 17 букв в когорте 1. IDEAYA также продвинула исследование фазы 3, OptimUM-10 (NCT07015190), оценивающее даровозертиб в виде монотерапии в неоадъювантном режиме при первичной увеальной меланоме.


Контекст неудовлетворенной потребности


Увеальная меланома — это редкая и агрессивная раковая опухоль глаза, при этом примерно 95% случаев обусловлены активирующими мутациями в GNAQ/11 GTPase-белках, которые стимулируют нижестоящий PKC-сигналинг и рост опухоли. Хотя локальное лечение эффективно для контроля первичного заболевания и сохранения глазного яблока, пациенты с развившимся метастатическим заболеванием сталкиваются с совершенно иным прогнозом. Медиана общей выживаемости при метастатической увеальной меланоме обычно составляет менее 1 года, и до настоящего времени ни одна системная терапия не продемонстрировала достаточного преимущества в рандомизированных исследованиях для получения регуляторного одобрения в HLA-A*02:01-негативной популяции, которая представляет собой большинство пациентов с метастатической увеальной меланомой.


Доступные варианты — режимы иммунотерапии, включая ипилимумаб с ниволумабом или пембролизумаб, — показали ограниченную частоту ответов при этом заболевании, что отражает иммунологически отличную природу увеальной меланомы по сравнению с меланомой кожи. Этот контекст делает результаты OptimUM-02 особенно значимыми.


Значение OptimUM-02 выходит за рамки его метрик испытания. Как отметил Капил Мишра, MD, в беседе с Ophthalmology Times в контексте лучевой ретинопатии при увеальной меланоме: в этой области исторически приоритет отдавался жизни над глазным яблоком, а глазному яблоку — над зрением. Эта иерархия отражает тяжесть заболевания, а не отсутствие стремления к улучшению результатов. Эффективная системная терапия метастатического заболевания была тем элементом, которого наиболее упорно не хватало в этой иерархии.


Теперь, когда даровозертиб демонстрирует значительное преимущество в ВБП и частоте ответов по сравнению с современными стандартами иммунотерапии в рандомизированном регистрационном исследовании, и при активной разработке фазы 3 при первичном заболевании, ландшафт лечения увеальной меланомы начинает существенно меняться.


ССЫЛКИ



  1. IDEAYA Biosciences and Servier Announce Positive Topline Results from Phase 2/3 Registrational Trial (OptimUM-02) of Darovasertib in Combination with Crizotinib in First-line HLA-A*02:01-Negative Metastatic Uveal Melanoma. IDEAYA Biosciences, Inc. Релиз новости. 13 апреля 2026 г.

  2. IDEAYA Biosciences Announces Positive Phase 2 Data for Darovasertib in the Neoadjuvant Setting of Primary Uveal Melanoma in a Proffered Paper Oral Presentation at ESMO 2025. IDEAYA Biosciences, Inc. Релиз новости. 20 октября 2025 г.