Окклюзия вен сетчатки (ОВС) является вторым по распространенности заболеванием сосудов сетчатки в мире после диабетической ретинопатии. ОВС часто может приводить к тяжелым нарушениям зрения из-за развития макулярного отека и ишемии сетчатки.


Недавно разработанные методы лечения ОВС совершили огромный скачок вперед по сравнению с лазерной фотокоагуляцией после появления на рынке интравитреальных инъекций анти-VEGF препаратов. Эти препараты в конечном итоге стали стандартом лечения.


Ранибизумаб (Lucentis; Genentech) стал первым анти-VEGF препаратом, одобренным для лечения ОВС в 2010 году. Имплантат дексаметазона 0,7 мг (Ozurdex; Allergan), одобренный в 2009 году, является имплантатом длительного действия, который продолжает использоваться при хронических, резистентных случаях ОВС; данные исследований подчеркивают его роль в долгосрочном ведении пациентов.


Новейшие анти-VEGF препараты в арсенале для лечения ОВС


Фарицимаб-своа (Vabysmo; Genentech)


Данный препарат получил одобрение FDA для лечения ОВС 26 октября 2023 года. Это одобрение стало третьим показанием для препарата, который также применяется для лечения неоваскулярной возрастной макулярной дегенерации (ВМД) и диабетического макулярного отека. Одобрение было основано на результатах двух исследований 3-й фазы, которые показали раннее и устойчивое улучшение зрения, не уступающее афлиберцепту (Eylea; Regeneron).


Особенность фарицимаба заключается в том, что это биспецифическое антитело, которое воздействует на макулярный отек, связанный с ОВС, блокируя VEGF-A и ангиопоэтин-2. Это первый и единственный такой препарат.


Глобальные исследования 3-й фазы BALATON (NCT04740905) и COMINO (NCT04740931) показали, что ежемесячное лечение фарицимабом-своа обеспечивает раннее и устойчивое улучшение зрения у пациентов с ветвистой и центральной формами ОВС, достигая первичной конечной точки — не меньшего повышения остроты зрения через 24 недели по сравнению с афлиберцептом. Оба исследования также достигли вторичной конечной точки, продемонстрировав, что фарицимаб-своа приводит к быстрому исчезновению ретинальной жидкости.


Через 24 недели в исследовании BALATON (n = 553) скорректированное среднее изменение наилучшей скорректированной остроты зрения (BCVA) от исходного уровня до 24-й недели составило +16,9 буквы (95% ДИ, 15,7-18,1) для фарицимаба против +17,5 буквы (95,03% ДИ, 16,3-18,6) для афлиберцепта. В исследовании COMINO (n = 729) прирост BCVA был столь же значительным: +16,9 буквы (95% ДИ, 15,4-18,3) для фарицимаба против +17,3 буквы (95,03% ДИ, 15,9-18,8) для афлиберцепта. Анатомические улучшения также были сопоставимы: скорректированное среднее уменьшение центральной толщины сетчатки составило -311,4 мкм против -304,4 мкм в BALATON и -461,6 мкм против -448,8 мкм в COMINO (фарицимаб против афлиберцепта соответственно).


Профили безопасности были сопоставимы между группами, с одинаковой частотой офтальмологических нежелательных явлений в исследованиях: BALATON — 16,3% (n = 45) для фарицимаба против 20,4% (n = 56) для афлиберцепта, и COMINO — 23,0% (n = 84) против 27,7% (n = 100) соответственно.


По словам Дженифер И. Лим, доктора медицины, «Фарицимаб позволит нам, специалистам по сетчатке, снизить нагрузку лечения для наших пациентов».


Афлиберцепт 8 мг (Eylea HD; Regeneron)


Данный препарат получил одобрение FDA 19 ноября 2025 года для лечения макулярного отека, связанного с ОВС. Эта более высокая доза афлиберцепта была представлена после того, как Eylea 2 мг был одобрен FDA для лечения центральной ОВС в сентябре 2012 года и ветвистой ОВС в октябре 2012 года.


Сину М. Харипрасад, доктор медицины, объяснил: "[ОВС] является вторым по распространенности сосудистым заболеванием сетчатки, однако необходимость ежемесячных инъекций долгое время затрудняла для многих пациентов соблюдение графика лечения, увеличивая риск потери зрения. С одобрением FDA афлиберцепта 8 мг для лечения ОВС у нас теперь есть опция, которая, основываясь на клинических данных, может позволить пациентам получать инъекции значительно реже, чем при использовании афлиберцепта 2 мг и других анти-VEGF терапий."


Regeneron выпустила пресс-релиз 19 ноября 2025 года, в котором говорится: "Одобрение FDA для лечения ОВС основано на данных исследования 3-й фазы QUASAR (NCT05850520), которое оценивало эффективность и безопасность Eylea HD по сравнению с инъекцией Eylea (афлиберцепт) 2 мг у пациентов с ОВС. QUASAR достигло своей первичной конечной точки через 36 недель: пациенты, получавшие Eylea HD каждые 8 недель (после 3 или 5 ежемесячных нагрузочных доз), достигли не меньшего прироста остроты зрения по сравнению с получавшими Eylea каждые 4 недели. Результаты Eylea HD были одинаковыми для пациентов с ветвистой ОВС и с окклюзией центральной вены сетчатки или гемиретинальной вены."


Через 36 недель в исследовании 3-й фазы пациенты, получавшие Eylea HD каждые 8 недель — после 3 (n=293) или 5 (n=298) начальных ежемесячных нагрузочных доз — достигли среднего наблюдаемого улучшения BCVA на +17,0 буквы и +19,1 буквы соответственно, по сравнению с +17,8 буквы в группе ежемесячного афлиберцепта 2 мг (n = 301). Различия в наименьших квадратах средних по сравнению с афлиберцептом 2 мг составили -0,1 буквы и +0,8 буквы соответственно (оба P <0,0001 для не меньшей эффективности, маржин 4 буквы). Средняя наблюдаемая BCVA на 36-й неделе достигла 72,8 и 74,6 буквы в группах с 8 мг по сравнению с 72,0 буквами при ежемесячном дозировании 2 мг. Показатели долгосрочной эффективности были высокими: от 88% до 93% пациентов, получавших Eylea HD, сохраняли 8-недельные интервалы дозирования до 36-й недели.


Результаты безопасности соответствовали установленному профилю афлиберцепта. Повышенное внутриглазное давление (5%) было единственным офтальмологическим нежелательным явлением, возникшим на фоне лечения, которое встречалось у 5% или более пациентов. Было зарегистрировано по одному случаю эндофтальмита и ретинального васкулита.


Биосимиляры


За последние годы FDA одобрило ряд биосимиляров для лечения макулярного отека, развивающегося после ОВС. Эти высоко аналогичные версии существующих сложных биологических препаратов должны не иметь клинически значимых различий в безопасности, чистоте или эффективности. Как правило, они предлагают пациентам более дешевые, но одинаково эффективные варианты лечения.


Биосимиляры ранибизумаба:



  • Byooviz (ранибизумаб-нуна, Samsung Bioepis) — первый офтальмологический биосимиляр, одобренный в США 17 сентября 2021 года для лечения ОВС, влажной ВМД, миопической хориоидальной неоваскуляризации, а также макулярного отека после ОВС и миопической хориоидальной неоваскуляризации.

  • Cimerli (ранибизумаб-экрн, разработан Formycon AG и Bioeq AG; позже приобретен Sandoz) — одобрен в августе 2022 года как взаимозаменяемый биосимиляр, что означает возможность замены на Lucentis на уровне аптеки без нового рецепта.


Биосимиляры афлиберцепта:



  • Yesafili (афлиберцепт-jbvf, Biocon Biologics) — одобрен в мае 2024 года как взаимозаменяемый биосимиляр для лечения ОВС и других заболеваний сетчатки.

  • Opuviz (афлиберцепт-yszy, Samsung Bioepis) — одобрен в мае 2024 года как взаимозаменяемый биосимиляр для лечения ОВС.

  • Ahzantive (афлиберцепт-mrbb, Formycon AG/Klinge Biopharma) — одобрен 28 июня 2024 года для всех показаний Eylea, включая ОВС.

  • Enzeevu (афлиберцепт-abzv, Sandoz) — одобрен в августе 2024 года как взаимозаменяемый биосимиляр.

  • Eydenzelt (афлиберцепт-boav, Celltrion) — одобрен в октябре 2025 года для лечения ОВС.

  • Pavblu (афлиберцепт-ayyh, Amgen Inc) — одобрен в конце 2024/начале 2025 года для лечения ОВС и других заболеваний сетчатки.


Новый препарат в разработке


Ведутся исследования новых методов лечения ОВС. По мнению Синджера и Кабат, один из них заслуживает внимания — ANXV (Annexin A5, Annexin Pharmaceuticals), исследуемый новый препарат, содержащий человеческий белок аннексин А5, получаемый рекомбинантными методами в Escherichia coli. ANXV может защищать клетки, уменьшать адгезивные свойства и влиять на активность иммунных клеток, а его механизм действия включает блокаду фосфатидилсерина.


По словам Синджера и Кабат: "У пациентов с ОВС считается, что аберрантно экстернализованный фосфатидилсерин на эритроцитах частично ответственен за патогенную адгезию эритроцитов к эндотелию, и эта повышенная способность к агрегации, вероятно, способствует возникновению ОВС, предрасполагая к циркуляторному стазу и/или тромбообразованию."


Предыдущие методы лечения ОВС


До внедрения вышеупомянутых технологий врачи полагались на инъекции стероидов. Стероиды использовались более 25 лет для лечения заболеваний сетчатки, проявляющихся макулярным отеком. В исследованиях SCORE (NCT00105027) оценивались безопасность и эффективность интравитреального триамцинолона при макулярном отеке вследствие ОВС. Лазерная фотокоагуляция когда-то считалась золотым стандартом лечения этого осложнения; предполагалось, что она увеличивает диффузию кислорода из хориокапилляров во внутренние слои сетчатки, приводя к ауторегуляторной вазоконстрикции и уменьшению просачивания.


Другие вмешательства включали витрэктомию, применение антикоагулянтов и контроль факторов риска.