Октябрь стал месяцем конференций для ретинальных специалистов: основные новости были связаны с AAO 2026 в Новом Орлеане, а также с поздним освещением EURETINA и Retina Society. Одобрений FDA в ретинальной области не последовало, однако два ключевых исследования дали противоположные результаты для терапии неоваскулярной возрастной макулярной дегенерации (нВМД): имплантат с вораланибом вторично не достиг неинфериорности, тогда как таркоцимаб подтвердил её в исследовании DAYBREAK. Оптогенетика получила признание: Нобелевский комитет отметил основателей направления в ту же неделю, когда были представлены 4-летние данные по РП и запланированное исследование при ГА для препарата son-vec.


Что нового в офтальмологии?


Ознакомьтесь с материалом «Неделя воспалительных заболеваний глаз: что должны знать клиницисты».


Prevent Blindness отмечает неделю воспалительных заболеваний глаз на фоне появления новых методов терапии и ключевых исследований, меняющих подход к лечению увеита и тиреоидной орбитопатии.


Поздние стадии исследований при нВМД


Duravyu не достиг неинфериорности при влажной форме ВМД в исследованиях LUCIA и LUGANO — EyePoint переключается на ДМО


Компания EyePoint сообщила, что LUCIA — второе из двух ключевых исследований III фазы интравитреального имплантата с вораланибом (Duravyu; EyePoint) — не достигло первичной конечной точки при неоваскулярной возрастной макулярной дегенерации (нВМД). Ингибитор тирозинкиназы (TKI) с замедленным высвобождением, вводимый каждые 6 месяцев, не продемонстрировал неинфериорности по сравнению с афлиберцептом 2 мг каждые 8 недель по показателю максимально корригированной остроты зрения (МКОЗ). В тот же день EyePoint объявила о сокращении примерно 53% персонала, досрочном прекращении обоих исследований при влажной ВМД и концентрации на диабетическом макулярном отёке (ДМО).


В исследовании LUCIA (NCT06683742) глаза, получавшие имплантат, показали прирост в среднем на 2,5 буквы ETDRS на 52-й и 56-й неделях против 6,1 буквы при применении афлиберцепта — разница составила −3,7 буквы при пороге неинфериорности −4,5 буквы. Кратность введений снизилась на 38% (3,3 против 5,3 инъекции после нагрузочной фазы; номинальное P < ,001), а центральная толщина в субполе (CST) уменьшилась на 66 мкм против 82 мкм.


Исследование LUGANO (NCT06668064), представленное с трибуны Карлом Д. Регилло (Carl D. Regillo, MD) на заседании Retina Society, показало прирост около 2 букв против примерно 6 букв при почти идентичном анатомическом контроле. Регилло объяснил часть различия девятью пациентами из группы имплантата, потерявшими 3 и более строки по причинам, не связанным с нВМД; пост-хок анализ без их учёта сократил разницу до 2,4 буквы.


Поскольку первичная конечная точка не была достигнута в обоих исследованиях, вторичные результаты имеют только номинальные значения P. Ключевые данные по ДМО из исследований COMO и CAPRI (в совокупности 551 пациент) ожидаются в четвёртом квартале 2027 года.


Таркоцимаб и табирафусп-тед достигли неинфериорности по сравнению с афлиберцептом в III фазе исследования DAYBREAK


Чарльз К. Уайкофф (Charles C. Wykoff, MD, PhD) представил результаты первичной конечной точки через 1 год исследования III фазы DAYBREAK на Дне ретинальной субспециальности AAO 2026. В DAYBREAK сравнивали два препарата Kodiak Sciences — таркоцимаб тедромер (конъюгат анти-VEGF-антитела с биополимером) и табирафусп альфа тедромер (табирафусп-тед; биспецифическое антитело против VEGF и интерлейкина-6) — с афлиберцептом 2 мг каждые 8 недель при нВМД. Повторное введение определялось ИИ-алгоритмом, количественно оценивавшим жидкость на ежемесячных снимках OCT.


На 48-й неделе МКОЗ улучшилась в среднем на 7,2 буквы при применении таркоцимаба (n = 220) против 7,6 буквы при афлиберцепте (n = 224), что соответствует конечной точке неинфериорности. На момент первичной конечной точки 54% пациентов, получавших таркоцимаб, достигли максимального 6-месячного интервала. Табирафусп-тед (n = 225) дал прирост 6,3 буквы против 7,6 буквы и достиг неинфериорности как по МКОЗ, так и по CST (−131 мкм против −138 мкм).


При применении таркоцимаба не отмечено внутриглазного воспаления, окклюзионного ретинального васкулита или эндофтальмита; при применении табирафусп-теда зафиксирован 1 случай внутриглазного воспаления. Kodiak планирует подачу BLA по нескольким показаниям для таркоцимаба в 2026 году на основании данных DAYBREAK, DAYLIGHT, GLOW1, GLOW2 и BEACON.


Увеит и увеитный макулярный отёк


FDA приняла BLA по вамикибарту при увеитном макулярном отёке на фоне 1-летних данных


На AAO 2026 компания Roche представила 52-недельные данные идентичных исследований III фазы MEERKAT (NCT05642312) и SANDCAT (NCT05642325) препарата вамикибарт (Roche) — интравитреального моноклонального антитела против интерлейкина-6 — у взрослых с увеитным макулярным отёком (УМО). Roche также объявила, что FDA приняла её BLA; решение ожидается к июлю 2027 года. Публикация от 13 октября 2026 года.


Пациенты получали вамикибарт в дозе 0,25 мг, 1 мг или плацебо каждые 4 недели до 16-й недели, затем по потребности до 52-й недели. На первичной конечной точке 16-й недели, ранее представленной на ARVO, доля пациентов с приростом 15 и более букв составила 26,1% (0,25 мг) и 43,2% (1 мг) против 6,3% при плацебо в MEERKAT и 34,0% и 24,2% против 13,3% в SANDCAT. Разрешение УМО (CST ниже 325 мкм) составило от 56,7% до 63,3% в группах вамикибарта против 16,3% и 18,0% при плацебо.


На 52-й неделе Roche сообщила, что прирост по первичной конечной точке и ключевым вторичным конечным точкам МКОЗ и CST сохранялся, а примерно двум трети подходящих пациентов после 16-й недели повторное лечение не требовалось. Конкретные значения на 52-й неделе в публикации не приводились.


Брепоцитиниб достиг всех конечных точек III фазы при неинфекционном увеите


Roivant Sciences и Priovant Therapeutics сообщили о положительных топлайн-результатах программы III фазы CLARITY перорального брепоцитиниба (Lisraya; Priovant Therapeutics) — ингибитора тирозинкиназы 2/Janus-киназы 1 — при неинфекционном увеите. В двух идентичных исследованиях принял участие 371 пациент, рандомизированный на брепоцитиниб 45 мг в сутки или плацебо на 48 недель; все пациенты прошли обязательное 8-недельное снижение дозы пероральных кортикостероидов до нуля.


Отношение рисков неудачи лечения против плацебо составило 0,27 (95% ДИ, 0,17–0,43; P < ,0001) в CLARITY-1 (n = 166) и 0,22 (95% ДИ, 0,14–0,34; P < ,0001) в CLARITY-2 (n = 204). В объединённой выборке обоих исследований 62% пациентов на брепоцитинибе достигли бесстероидной ремиссии на 48-й неделе против 20% при плацебо. Особенно важно для ретинальных специалистов: 42% пациентов с макулярным отёком на исходном уровне достигли его разрешения на 48-й неделе против 4,8% при плацебо (P < ,0001).


Три процента участников прекратили участие из-за нежелательного явления; новых сигналов безопасности не выявлено. Priovant планирует подать дополнительную NDA в первой половине 2027 года.


Наследственные заболевания сетчатки и оптогенетика


Тинларебант замедлил рост поражений при болезни Штаргардта на 36% в III фазе DRAGON в преддверии решения FDA в феврале 2027 года


Мишель Майклides (Michel Michaelides, MD, FRCOphth) из Moorfields Eye Hospital обсудил результаты III фазы DRAGON (NCT05244304) препарата тинларебант (Belite Bio) — перорального антагониста белка, связывающего ретинол (RBP4), принимаемого один раз в сутки — у подростков с болезнью Штаргардта 1 типа. Три дня спустя данные на AAO 2026 рассмотрела Жак Дункан (Jacque Duncan, MD).


В DRAGON 104 пациента в возрасте от 12 до 20 лет были рандомизированы в соотношении 2:1 на тинларебант или плацебо на 24 месяца. Тинларебант снизил рост областей с определённо сниженной аутофлуоресценцией примерно на 36% против плацебо (P = ,0033). Острота зрения мало изменилась в обеих группах за 2 года, что согласуется с естественным течением и оставляет открытым вопрос о том, насколько анатомическая конечная точка отражает функциональную пользу.


Наиболее частыми офтальмологическими нежелательными явлениями были ксантопсия, замедленная тёмная адаптация и нарушение ночного зрения, что соответствует механизму действия препарата; 4 таких события привели к отмене препарата среди 69 пролеченных пациентов. FDA предоставила NDA приоритетный статус рассмотрения с целевой датой решения 12 февраля 2027 года. В случае одобрения тинларебант станет первым препаратом для лечения болезни Штаргардта.


Оптогенетика получила Нобелевскую премию, а son-vec представил 4-летние данные по РП и готовится к исследованию при ГА


5 октября 2026 года Нобелевская премия по физиологии или медицине 2026 года была присуждена Карлу Дайссероту (Karl Deisseroth, MD, PhD), Петеру Хегеману (Peter Hegemann, PhD) и Георгу Нагелю (Georg Nagel, PhD) за открытия, касающиеся светочувствительных ионных каналов и оптогенетики. Премия была вручена в тот момент, когда наиболее продвинутая офтальмологическая оптогенетическая терапия — сонпиретиген истепарвовек (son-vec; MCO-010; предлагаемое торговое название Mogenry; Nanoscope Therapeutics) — проходит рассмотрение FDA при пигментном ретините (РП) после принятия BLA в сентябре.


На AAO 2026 Кеннет К. Фан (Kenneth C. Fan, MD, MBA) представил 4-летнее наблюдение REMAIN исследования IIb/III фазы RESTORE (NCT04945772). Однократная интравитреальная инъекция улучшила МКОЗ на 0,337 logMAR (высокая доза; P = ,02) и 0,382 logMAR (низкая доза; P = ,03) на 52-й неделе; на 204-й неделе прирост составил 0,261 и 0,244 logMAR — примерно 3 строки ETDRS. Серьёзных нежелательных явлений не зарегистрировано.


Также на AAO исследователи сообщили, что son-vec был связан со средним приростом в 12 букв у пациентов с болезнью Штаргардта, у которых атрофия ограничивалась макулой, и планируют перейти непосредственно к рандомизированному исследованию II фазы при географической атрофии (ГА). Эти данные по подгруппе получены на конференции без указания размера подгруппы и длительности наблюдения, а обоснование для ГА опирается на модель на нечеловекообразных приматах. Жорди Монес (Jordi Monés, MD, PhD) 19 октября изложил аргументы в пользу тестирования восстановления зрения при запущенной ГА.


Географическая атрофия и pipeline при ДМО


Имплантат камувудин K8 замедлил рост поражений при ГА на 54% во II фазе


9 октября 2026 года Лянбо Шэнь (Liangbo Shen, MD) из Университета Дьюка представил результаты II фазы препарата камувудин K8 (Inflammasome Therapeutics) — внутриглазного ингибитора инфламмасомы — при географической атрофии (ГА) на Дне ретинальной субспециальности AAO 2026. K8 представляет собой биоразрушаемый имплантат, вводимый в кабинете врача через предварительно заполненный инъектор 24G с ежеквартальным дозированием.


В многоцентровом исследовании в США приняли участие 30 пациентов с двусторонней ГА. Худше видящий глаз получал одну из трёх доз K8 на исходном уровне и на 3-м месяце, а нелеченный парный глаз служил контролем. В дозе 0,7 мг K8 снизил рост ГА на 54% за 6 месяцев (43% за месяцы 0–3 и 70% за месяцы 3–6). В предварительно заданной страте несубфовеальных поражений МКОЗ улучшилась на 4 буквы против контроля (P = ,004), хотя исследование не имело достаточной мощности для оценки остроты зрения.


За 6 месяцев не отмечено связанных с препаратом серьёзных нежелательных явлений, дозолимитирующей токсичности или повышения частоты неоваскулярной конверсии либо внутриглазного воспаления. Необходимо более крупное исследование III фазы с более длительным наблюдением.


Генная терапия 4D-150 вступает в III фазу при ДМО с исследованием 4SIGHT


2 октября 2026 года Modern Retina сообщила, что первые пациенты включены в 4SIGHT — глобальное исследование III фазы, сравнивающее однократную интравитреальную инъекцию 4D-150 (4D Molecular Therapeutics) с афлиберцептом 2 мг каждые 8 недель у пациентов с диабетическим макулярным отёком (ДМО), ранее не получавших лечения. 4D-150 представляет собой интравитреальную AAV-генную терапию, кодирующую афлиберцепт и микроРНК, подавляющую VEGF-C. ДМО — второе показание препарата в III фазе после влажной ВМД.


В 4SIGHT планируется включить 514 пациентов; рандомизируются только ответившие на нагрузочную дозу афлиберцепта. Первичная конечная точка — неинфериорность по среднему изменению МКОЗ на 52-й неделе. В открытом исследовании II фазы SPECTRA 9 пациентов, получавших дозу III фазы, показали средний прирост 10,8 буквы со снижением CST на 176 мкм через 2 года и потребовали в среднем 5,2 дополнительных инъекции афлиберцепта. Внутриглазного воспаления не отмечено ни у одного из 22 пациентов SPECTRA.


Сигнал эффективности получен у 9 пациентов без одновременного контроля, а заявленное компанией снижение бремени на 61% рассчитано относительно прогнозируемого, а не наблюдавшегося режима дозирования по инструкции. Ключевым открытым вопросом остаётся устойчивость эффекта на протяжении второго года.


Биосимиляры


CHMP поддержал биосимиляр ранибизумаба Fovlussea, а Alvotech подала первый биосимиляр афлиберцепта 8 мг


Комитет по лекарственным препаратам для человека Европейского агентства по лекарственным средствам принял положительное заключение по Fovlussea (ранибизумаб; Accord Healthcare) — биосимиляру Lucentis (ранибизумаб; Novartis). Рекомендованные показания соответствуют инструкции Lucentis для взрослых: нВМД, нарушение зрения вследствие ДМО, пролиферативная диабетическая ретинопатия, макулярный отёк вследствие окклюзии вен сетчатки и хориоидальная неоваскуляризация.


EMA пришла к выводу, что Fovlussea обладает сопоставимыми качеством, безопасностью и эффективностью с Lucentis, однако ни в основных итогах заседания, ни в резюме заключения не указано ключевое исследование и не приведены его результаты; они появятся в Европейском публичном отчёте об оценке. Европейская комиссия обычно принимает решение в течение 67 дней после заключения CHMP. Fovlussea присоединится к биосимилярам ранибизумаба, доступным в Европе с 2023 года, включая Byooviz (Samsung Bioepis) и Ximluci (STADA/Xbrane).


В тот же день Alvotech и Advanz Pharma сообщили о подаче в EMA препарата AVT29 — предлагаемого биосимиляра афлиберцепта 8 мг (Eylea 8 mg; Bayer/Regeneron) — в качестве расширения линейки Mynzepli, биосимиляра афлиберцепта 2 мг от Alvotech. Компании называют это первой в мире регуляторной заявкой на биосимиляр афлиберцепта 8 мг. Результаты сравнительного исследования III фазы при ДМО ожидаются в середине 2027 года, после подачи заявки.