Компания Ocular Therapeutix опубликовала положительные результаты исследования SOL-1 — фазы 3 превосходства препарата AXPAXLI для лечения влажной возрастной макулярной дегенерации (ВМД).


SOL-1 (NCT06223958) представляет собой многоцентровое, двойное маскированное, рандомизированное (1:1) исследование с параллельными группами с участием более 100 клинических центров в США и Аргентине. В декабре 2024 года исследование завершило рандомизацию 344 ранее не леченных пациентов с диагнозом влажной ВМД на исследуемом глазу. Первичной конечной точкой является доля пациентов, сохранивших остроту зрения, определяемую как потеря менее 15 букв по шкале ETDRS наилучшей корригированной остроты зрения (НКОЗ) на 36-й неделе.


После 8-недельной фаги загрузки двумя инъекциями афлиберцепта (2 мг) и достижения остроты зрения примерно 20/20 или улучшения как минимум на 10 букв ETDRS, пациенты были рандомизированы для сравнения однократной дозы AXPAXLI (0,45 мг) с однократной дозой афлиберцепта (2 мг). На момент рандомизации в группе AXPAXLI (n=172) НКОЗ составляла 80,8 (SD 7,6), центральная толщина субполя (ЦТСП) — 219,3 мкм (SD 37,1). В группе афлиберцепта (2 мг) НКОЗ составляла 79,2 (SD 7,9), ЦТСП — 226,8 мкм (SD 42,1).


Первичная конечная точка SOL-1 была достигнута с высокой статистической значимостью (p=0,0006). Доля пациентов с потерей менее 15 букв ETDRS от исходного уровня на 36-й неделе составила 74,1% в группе AXPAXLI по сравнению с 55,8% в группе афлиберцепта (2 мг). Разница рисков составила 17,5%.


Краткий обзор


Препарат: AXPAXLI (экспериментальная форма акситиниба с пролонгированным высвобождением; ингибитор тирозинкиназы, нацеленный на пути VEGF)


Показание: Ранее не леченная неоваскулярная (влажная) возрастная макулярная дегенерация (ВМД)


Испытание/Фаза: SOL-1 — фаза 3, многоцентровое, двойное маскированное, рандомизированное исследование превосходства (n=344)


Ключевые результаты эффективности:



  • 36-я неделя (Первичная конечная точка): 74,1% против 55,8% сохранили зрение (потеря <15 букв ETDRS); разница рисков 17,5%; P=0,0006

  • 52-я неделя (Долговременность): 65,9% против 44,2% сохранили зрение; разница рисков 21,1%; P<0,0001

  • Более высокие показатели без необходимости спасательной терапии к 52-й неделе (68,8% против 47,7%)

  • Превосходный контроль центральной толщины субполя (ЦТСП) на 36-й неделе (55,9% против 37,8%; номинальное P=0,0013)


Ключевые сигналы безопасности:



  • Детальные данные о безопасности не сообщались

  • Маскированное наблюдение за безопасностью продолжается до 104-й недели


Регуляторный статус / География:



  • Проводится в рамках соглашения об особой оценке протокола (SPA) с FDA

  • Планируется подача заявки на новый препарат (NDA) в США

  • Продолжается подтверждающее исследование SOL-R фазы 3 в США, Аргентине, Индии и Австралии (первые результаты ожидаются в 1 квартале 2027 года)


Хотя конечная точка была на 36-й неделе, исследование оставалось маскированным до оценки долговременности на 52-й неделе. На 52-й неделе пациенты получили повторную дозу соответствующих начальных методов лечения AXPAXLI или афлиберцепта (2 мг). Оценка долговременности на 52-й неделе была достигнута с высокой статистической значимостью. Доля пациентов, сохранивших зрение на 52-й неделе, составила 65,9% в группе AXPAXLI по сравнению с 44,2% в группе афлиберцепта (2 мг), с разницей рисков 21,1% и p-значением <0,0001.


Также оценивалась доля пациентов, не нуждавшихся в спасательных инъекциях в соответствии с критериями протокола. Показатели без спасательной терапии в группе AXPAXLI составили 80,6%, 74,7% и 68,8% на 24, 36 и 52 неделях соответственно по сравнению с 72,1%, 56,4% и 47,7% в группе афлиберцепта (2 мг), что показывает преимущество в 8,5%, 18,3% и 21,1% в пользу группы AXPAXLI.


Аршад М. Канани, доктор медицины, магистр искусств, F.A.S.R.S., директор клинических исследований в Sierra Eye Associates (Рино, Невада) и председатель Руководящего комитета программы SOL, прокомментировал результаты: "Результаты SOL-1 знаменуют собой один из важнейших прогрессов в лечении влажной ВМД с момента появления анти-VEGF биологических препаратов 20 лет назад. AXPAXLI — первый и единственный препарат с новым механизмом действия, который успешно продемонстрировал превосходство над одобренным анти-VEGF лечением в исследовании, согласованном с FDA, для влажной ВМД".


"Видеть устойчивые анатомические ответы: 55,9% пациентов на AXPAXLI сохраняют ЦТСП в пределах 30 мкм на 36-й неделе, что подчеркивает контроль жидкости и стабильность, которые мы надеемся видеть в повседневной практике. Кроме того, две трети пациентов остаются без спасательной терапии на 52-й неделе, что позволяет предположить, что это потенциально может быть ежегодным лечением для многих пациентов", — заключил Канани.


Компания также оценила долю пациентов, сохраняющих ЦТСП в пределах 30 мкм от исходного уровня. Результаты показали, что на 36-й и 52-й неделях пациенты в группе AXPAXLI продемонстрировали превосходный и устойчивый контроль ЦТСП. На 36-й неделе 55,9% пациентов, получавших AXPAXLI, сохранили ЦТСП в пределах 30 мкм от исходного уровня против 37,8% в группе афлиберцепта (2 мг), что представляет разницу рисков 17,1% в пользу AXPAXLI (номинальное p=0,0013).


Дариус М. Мошфеги, руководитель отделения сетчатки в Byers Eye Institute Стэнфордского университета, добавил: "Длительная продолжительность контроля заболевания, наблюдавшаяся в SOL-1, обеспечит значительное преимущество, если пациент пропустит визит, что является очень реальной проблемой в клинической практике, особенно в этой популяции пациентов. В совокупности эти данные предоставляют существенные доказательства потенциала AXPAXLI изменить то, как мы лечим влажную ВМД".


Пациенты получат повторную дозу на 76-й неделе и будут наблюдаться в маскированном режиме для оценки безопасности до конца 104-й недели. Кроме того, AXPAXLI показал либо статистическую значимость, либо численное превосходство над афлиберцептом (2 мг) по ключевым вторичным и заранее определенным исследовательским конечным точкам.


В дополнение к SOL-1 компания проводит SOL-R (NCT06495918), второе регистрационное исследование не меньшей эффективности. SOL-R — это фаза 3, многоцентровое, двойное маскированное, рандомизированное (2:2:1) исследование, оценивающее AXPAXLI с дозированием каждые 6 месяцев по сравнению с афлиберцептом (2 мг) с дозированием каждые 8 недель у ранее не леченных пациентов с влажной ВМД. Пациенты (n=555) зачислены в примерно 100 центрах по всей территории США, Аргентины, Индии и Австралии.


В заранее определенном исследовательском анализе с применением критериев спасательной терапии протокола SOL-R к результатам SOL-1, AXPAXLI продемонстрировал 77,1% показатель без спасательной терапии на 24-й неделе.


Надия К. Вахид, доктор медицины, магистр здравоохранения, главный медицинский директор Ocular Therapeutix, прокомментировала: "Данные SOL-1 вселяют в нас большую уверенность в исследовании SOL-R не меньшей эффективности, которое проводится на популяции, которая, вероятно, будет более стабильной и легкой для контроля, чем SOL-1. SOL-R был намеренно разработан, чтобы дополнить SOL-1 и дополнительно подтвердить долговременность AXPAXLI при режиме ре-дозирования раз в шесть месяцев".


Ocular Therapeutix объявила о намерении подать заявку на новый препарат (NDA) на основе данных SOL-1 после запланированных официальных обсуждений с FDA. Первые результаты SOL-R ожидаются в первом квартале 2027 года.