Профиль miРНК стекловидного тела при регматогенной отслойке сетчатки и ассоциированные с поствитрэктомической пролиферативной витреоретинопатией биомаркеры

Цель. Изучить профиль экспрессии микроРНК (miРНК) в стекловидном теле у пациентов с первичной регматогенной отслойкой сетчатки (RRD) и оценить его взаимосвязь с развитием послеоперационной пролиферативной витреоретинопатии (PVR) и восстановлением зрительных функций с целью поиска потенциальных биомаркеров заболевания.

Методы. Выполнено проспективное исследование. Последовательно включены пациенты с первичной RRD, перенесшие плоскостную витрэктомию в Четвертой дочерней больнице Сучжоуского университета в периоды с января по июнь 2022 года и с января по декабрь 2023 года и не имевшие выраженной PVR в дооперационном периоде. Обучающая выборка составила 18 пациентов (18 глаз), из них 8 левых и 10 правых глаз; валидационная выборка — 27 пациентов (27 глаз), из них 13 левых и 14 правых глаз. До и после операции проводили полное офтальмологическое обследование и оценку с применением методов визуализации. При наблюдении через 3, 6 и 12 месяцев пациентов с PVR стадии C1 и выше относили к группе PVR; без PVR или с PVR ниже стадии C1 — к контрольной группе. Общую РНК из образцов стекловидного тела обучающей выборки секвенировали на платформе Novaseq SE50 (секвенирование miРНК); дифференциальную экспрессию анализировали с помощью DEGseq; функциональное обогащение проводили по базам Gene Ontology (GO) и Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes (KEGG). В валидационной выборке экспрессию кандидатных miРНК определяли методом количественной ПЦР в реальном времени, анализировали их взаимосвязь с послеоперационной BCVA и другими клиническими показателями; с помощью множественного регрессионного анализа оценивали независимую связь дооперационного уровня miРНК с BCVA через 6 месяцев после операции. Данные анализировали с применением критерия хи-квадрат, t-критерия для независимых выборок, критерия Фридмана и апостериорного сравнения Дурбина-Конровера.

Результаты. По сравнению с контрольной группой в группе PVR обучающей выборки были статистически значимо повышены уровни hsa-miR-148a-3p (log2FC=10,74), hsa-let-7b-5p (log2FC=9,92), hsa-miR-21-5p (log2FC=11,45), hsa-miR-223-5p (log2FC=13,70), hsa-miR-143-5p (log2FC=11,84) и hsa-miR-122-5p (log2FC=11,81) (во всех случаях P<0,001). Анализ по базам KEGG и GO показал возможное участие данных miРНК в путях, связанных с PVR, включая регуляцию клеточного цикла, адгезию внеклеточного матрикса и реорганизацию актинового цитоскелета. По данным количественной ПЦР в валидационной выборке все указанные miРНК были значительно повышены в группе PVR (во всех случаях P<0,05), причём уровень hsa-miR-148a-3p (t=-3,16; P=0,033) и hsa-let-7b-5p (t=-2,94; P=0,043) в стекловидном теле глаз со стадией PVR-D был выше, чем при PVR-C. Послеоперационная BCVA значительно улучшилась через 3, 6 и 12 месяцев (во всех случаях P<0,001). Уровень пяти из шести miРНК (за исключением hsa-miR-122-5p) положительно коррелировал с послеоперационной BCVA (r от 0,35 до 0,59; во всех случаях P<0,05). По данным множественного регрессионного анализа, дооперационный уровень hsa-miR-148a-3p (β=0,39; P=0,041) и hsa-miR-21-5p (β=0,51; P=0,003) независимо и положительно ассоциирован с BCVA через 6 месяцев после операции.

Выводы. Профиль miРНК стекловидного тела при RRD демонстрирует специфические изменения; повышенные уровни hsa-miR-148a-3p, hsa-let-7b-5p, hsa-miR-21-5p и др. могут служить потенциальными биомаркерами послеоперационного прогрессирования PVR и восстановления зрительных функций.